尿激酶对供肾功能保护作用的随机双盲及扩大临床试验单中心研究

摘要

目的： 在全面进入CDCD器官来源以后，移植器官的维护与保护是临床面临的新课题。本研究通过随机对照配对双盲研究与及扩大临床试验，采用尿激酶低温灌注供肾，探讨尿激酶对CDCD供肾的保护作用。 方法： 2015年8月-2018年1月内，在南华大学附属第二医院完成的符合纳入及排除标准的55例CDCD供者，在国家器官分配系统上分配获得82个肾脏并作为供肾完成肾脏移植。82个肾脏灌注干预措施，其中50个肾脏接受了尿激酶灌注（试验组），32个肾脏灌注没有采用尿激酶（对照组）。 在82个肾脏中，有24对48个肾脏，采用随机对照配对双盲试验，分配到尿激酶灌注组（试验组）与未使用尿激酶组（对照组）。并且获得了完整的术前术后临床资料。 没有进入随机对照试验的34个肾脏，26个接受了尿激酶灌注（试验组），8个没有接受尿激酶灌注（对照组），术前术后临床资料完整。 随机对照配对双盲试验，属于研究的第一部分，另外34个肾脏，因为器官分配与供体原因，没有进入随机对照试验。 数据统计分析，分为两个部分，第一部分，随机对照配对双盲研究，试验组：对照组病例数为24∶24；第二部分，扩大临床试验，根据是否接受尿激酶灌注，将82个移植肾脏分为试验组：对照组，两组病例数为50∶32。 移植术后，常规予以甲泼尼龙+他克莫司+吗替麦考酚酯三联抗排斥治疗，收集分析患者术后24h内各时间段尿量，术后1个月内各时间段血肌酐（SCr）值、SCr下降率、胱抑素C（Cys C）值及术后DGF发生情况。 结果： 1.随机对照配对双盲临床试验：试验组（24例）和对照组（24例） 术后24h内各时间段尿量及24h总尿量比较：试验组术后24h内的尿量均多于对照组,其中两组术后第2、4、6、8h尿量差异有统计学意义（P＜0.05），术后第10-24h尿量差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组术后24h总尿量为6423.0±3720.1ml，对照组术后24h总尿量为5391.8±5465.3ml，两组差异无统计学意义（t=1.045，P=0.307＞0.05）。 术后1个月内SCr值比较：试验组术后1个月内的SCr值均低于对照组，两组术后28天内SCr值差异均有统计学意义（t=-2.309,P=0.03＜0.05）。 术后1个月内SCr下降率比较：试验组术后1个月内的SCr下降率均高于对照组，两组术后28天内SCr下降率差异均有统计学意义（t=2.243,P=0.035＜0.05）。 术后1个月内Cys C值比较:试验组术后1个月内的Cys C值均低于对照组，其中两组术后28天内Cys C值差异均有统计学意义（t=-2.159,P=0.042＜0.05）。 术后DGF比较:术后试验组DGF发生率为12.50%，对照组DGF发生率为41.67%，两组术后DGF发生率差异有统计学意义（x2=5.169，P=0.023＜0.05）。 2.扩大临床试验：试验组（50例）和对照组（32例） 术后24h内各时间段尿量及24h总尿量比较：试验组术后24h内的尿量均多于对照组,其中术后第2、4、6、8h尿量差异有统计学意义（P＜0.05），术后第10-24h尿量差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组术后24h总尿量为6379.0±4046.6ml，对照组术后24h总尿量为5141.4±5273.7ml，两组差异无统计学意义（t=1.198，P=0.234＞0.05）。 术后1个月内SCr值比较：试验组术后1个月内的SCr值均低于对照组，其中术后第1、3、5、7天SCr值差异有统计学意义（P＜0.05），术后第14、21、28天SCr值差异无统计学意义（P＞0.05）。 术后1个月内SCr下降率比较：试验组术后1个月内的SCr下降率均高于对照组，其中术后第1、3、5、7天内SCr下降率差异有统计学意义（P＜0.05），术后第14、21、28天SCr下降率差异无统计学意义（P＞0.05）。 术后1个月内Cys C值比较：试验组术后1个月内的Cys C值均低于普通组，其中术后第1、3、5、7天Cys C值差异有统计学意义（P＜0.05），术后第14、21、28天Cys C值差异无统计学意义（P＞0.05）。 术后DGF比较：术后试验组DGF发生率为18.00%，对照组DGF发生率为40.63%，两组术后DGF发生率差异有统计学意义（x2=5.088，P=0.024＜0.05）。 结论： 1.在随机对照配对双盲研究中，尿激酶加入器官保存液中持续低温灌注保存CDCD供肾，在改善肾移植术后受者8小时内尿量，术后28天内血肌酐值、血肌酐下降率、血清胱抑素C值以及降低术后DGF发生等方面，效果优于普通持续低温灌注保存。 2.扩大临床试验研究中，尿激酶加入器官保存液中持续低温灌注保存CDCD供肾，在改善肾移植术后受者8小时内尿量，术后7天内血肌酐值、血肌酐下降率、血清胱抑素C值以及降低术后DGF发生等方面，效果优于普通持续低温灌注保存。 3.尿激酶加入器官保存液中持续低温灌注保存CDCD供肾，对于改善早期移植肾功能恢复的效果优于普通持续低温灌注保存。

目录

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主要中英文缩略语索引

第一章 前 言

第二章 资料和方法

2.1.1病例分组

2.1.2病例纳入及排除标准

2.1.3随机对照配对双盲研究：试验组（24例）和对照组（24例）

2.1.4扩大临床试验研究：试验组（50例）和对照组（32例）

2.1.5 医学伦理学要求

2.2方法

2.2.1供肾的保存方法与分组

2.2.2术后处理与观察指标及数据收集

2.2.3 数据资料处理方法

第三章 结 果

3.1.1受者术后24h尿量比较

3.1.2受者SCr值及SCr下降率比较

3.1.3受者血清Cys C值比较

3.1.4受者DGF发生率比较

3.2.1受者术后24h尿量比较

3.2.2扩大临床试验研究SCr及SCr下降率比较

3.2.3受者血清Cys C值比较

3.2.4受者DGF发生率比较

第四章 讨 论

4.1.1术后两组24h尿量结果分析

4.1.2 术后两组SCr值及SCr下降率结果分析

4.1.3术后两组血清Cys C值结果分析

4.2扩大临床试验中各临床指标结果分析

4.2.1 术后两组24h尿量结果分析

4.2.2 术后两组SCr值及SCr下降率结果分析

4.2.3术后两组血清Cys C值结果分析

4.3.1 对于肾功能保护的机制推测

4.3.2 降低DGF发生率的机制推测

4.4小结

4.5本次研究局限性

第五章 结 论

参考文献

综述:肾脏缺血再灌注损伤的研究进展

致谢