流感病毒核酸疫苗母源性抗体的保护性与干扰性研究

摘要

本论文共有两部分组成：(1)流感病毒血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)核酸疫苗诱导的母源性抗体保护子鼠抗致死量流感病毒攻击能力的研究；(2)在子鼠体内有母源性抗体的情况下，给子鼠接种不同的流感疫苗，寻找一种既能解除母源性抗体干扰作用，又能很好的保护子鼠抵御致死量流感病毒攻击的新型免疫途径。　　婴幼儿免疫系统不成熟，对接种疫苗存在耐受性、危险性和免疫应答能力低下等问题，因此母源性抗体成为保护婴幼儿早期抵御流感病毒感染的重要方式之一。实验中我们分别用HA、NA、(HA+NA)的混和疫苗免疫6～8周龄的BALB/c雌鼠两次，二免后七天，将雌鼠与未经免疫的BALB/c雄鼠交配，所产子鼠在不同的周龄分别用同型致死量流感病毒A/PR/8/34进行攻击，通过测定子鼠存活率、体内抗体滴度及肺部病毒残余滴度，得出结论：HADNA接种母体能够保护2周龄幼龄鼠抵御致死量流感病毒的攻击，NADNA接种母体能够保护2，3，4周龄子鼠抵御致死量流感病毒的攻击，(HA+NA)混合疫苗接种母体不仅能够保护幼龄鼠而且能够保护5，6周龄的成年子鼠抵御致死量流感病毒的攻击。　　母源性抗体一方面能够保护新生儿和婴幼儿早期抵御病毒和细菌的感染，但另一方面它能在婴幼儿体内持续存在一段时间，抑制婴幼儿疫苗接种后主动免疫应答的建立。因此，寻找一种既能解除母源性抗体干扰作用又能很好地诱导婴幼儿主动免疫应答的新型免疫途径迫在眉睫。以此为旨，我们分别用流感病毒HA、NA核酸疫苗和灭活疫苗免疫6～8周龄的BALB/c雌鼠，二免后七天，将雌鼠与未经免疫的BALB/c雄鼠交配。所产子鼠用与母亲相同的疫苗进行免疫，发现子鼠体内残留的母源性抗体严重抑制子鼠对相应疫苗的免疫应答，不能抵御致死量流感病毒攻击；而母鼠免疫NA-DNA所产子鼠免疫HA-DNA或母鼠免疫HA-DNA所产子鼠免疫NADNA，子鼠都能对相应疫苗产生很好的免疫应答，抵御致死量流感病毒的攻击；母鼠免疫不同剂量的灭活疫苗，所产子鼠分别免疫HADNA、NADNA，结果表明：灭活疫苗诱导产生的母源性抗体对灭活疫苗的抑制作用最大，对HADNA疫苗的抑制作用次之，对NADNA疫苗没有抑制作用；子鼠体内残留的抗体滴度与对子鼠主动免疫应答的抑制度呈正相关。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩写表

第一章前言

1.流感病毒的基本特征

2.流感病毒对孕妇和婴幼儿的危害

3.婴幼儿流感病毒的预防

4.流感病毒母源性抗体的应用

4.1母源性抗体的传递途径

4.2灭活疫苗母源性抗体的应用

4.3核酸疫苗母源性抗体的应用

5.母源性抗体对婴幼儿疫苗接种后主动免疫应答的影响

6.母源性抗体抑制子代主动免疫应答建立机理

6.1母源性抗体中和接种后的活疫苗

6.2通过FcγRⅡB介导的负调节信号抑制B细胞的激活

6.3抗原提呈细胞将抗原抗体复合物进行特殊加工处理

6.4母源性抗体遮盖了抗原与B细胞的结合位点

7.本论文研究内容及结构

7.1论文研究内容

7.2论文的结构

第二章HA、NADNA诱导的母源性抗体对子代的保护性研究

1.前言

2.材料与方法

2.1材料

2.2方法

3.实验结果

3.1 HA DNA诱导的母源性抗体能够保护2周龄幼龄子鼠抵御致死量流感病毒攻击

3.2 NA DNA诱导的母源性抗体能够保护2、3、4周龄子鼠抵御致死量流感病毒攻击

3.3(HA+NA)混合疫苗接种母鼠能够保护整个幼龄期乃至成年期子鼠抗致死量流感病毒的攻击。

3.4 HA、NA DNA及其混合疫苗诱导的母源性抗体能够传递到子鼠，且能在子鼠体内维持较长时间

4.讨论

4.1 HA、NA DNA诱导的母源性抗体对子鼠的保护作用

4.2(HA+NA)的混合疫苗诱导的母源性抗体对子鼠的保护作用

5.结论

第三章解除流感病毒母源性抗体干扰作用的新型免疫途径

1.引言

2.材料和方法

2.1材料

2.2方法

3.实验结果

3.1母鼠与所产子鼠接种相同的疫苗，能够抑制子鼠接种疫苗后主动免疫应答的建立

3.2母鼠与所产子鼠接种不同的疫苗能够解除母源性抗体的干扰作用

4.讨论

4.1母鼠与所产子鼠免疫相同的疫苗能够抑制子鼠疫苗接种后体液免疫应答反应

4.2母鼠与所产子鼠免疫不同的疫苗能够解除母源性抗体的干扰作用

5.结论

结语

参考文献

读研期间文章发表和录用情况

致谢

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