黄藤中黄藤素和药根碱的大鼠体内药代动力学研究

摘要

黄藤是防己科天仙藤属黄藤（Fibraurea recisa Pierre.）的干燥藤茎;具有清热解毒、泻火通便的功效。黄藤中的主要活性成分是以黄藤素、药根碱为代表的生物碱类成分。目前黄藤素制剂在临床上主要用于治疗各种感染性疾病;疗效确切;使用安全。我们课题组首次发现黄藤素体外具有显著抑制乙酰胆碱酯酶活性的作用;其活性作用强度是阳性对照药盐酸多奈哌齐的50倍;该项研究成果已获国家授权发明专利。目前黄藤素制剂均为六类制剂;我们课题组拟将其开发为五类抗阿尔茨海默症新药;需要对黄藤总生物碱进行深入的药代动力学研究。目前关于从黄藤中提取得到的总生物碱的药代动力学研究极少;因此本文以黄藤素和药根碱为指标性成分对黄藤总生物碱进行药代动力学研究;其主要实验内容与结果如下 ： 1.黄藤中黄藤素和药根碱在大鼠体内吸收及口服生物利用度的研究 本文通过灌胃和尾静脉2种给药方式对大鼠给予黄藤总生物碱;采用HPLC测定大鼠血浆中黄藤素和药根碱的浓度变化后;通过3P97软件计算黄藤素和药根碱的药代动力学参数和口服生物利用度。测得的主要药代动力学参数如下：灌胃给药组中黄藤素和药根碱的Cmax分别为（0.91 ±0.06）、（0.70 ±0.08）mg·L-1; Tmax分别为（35.24 ±0.83）、（47.76 ±1.24）min;T1/2分别为（187.03 ±1.53）、（105.64 ± 16.99）min;AUC 分别为（280.30 ± 18.69）、（144.36 ± 1.06）μg·min·mL-1;静脉注射给药组中黄藤素和药根碱的T1/2分别为（172.18 ±12.38）、（147.26 ± 1.82）min;AUC分别为（2553.14 ± 214.91）、（328.83 ± 10.81）μg·min·mL-1。黄藤素的口服生物利用度为10.98%;药根碱的口服生物利用度为43.90%。 2.黄藤中黄藤素和药根碱在大鼠肠外翻模型中吸收特性研究 本文通过建立大鼠肠外翻模型;利用HPLC考察大鼠十二指肠、空肠、回肠对药物的吸收含量;计算吸收速率参数;分析黄藤素和药根碱在不同肠道中的吸收特性。结果表明;不同剂量黄藤总生物碱在各肠段均成线性吸收;黄藤素在体内吸收为被动吸收;药根碱在体内吸收为被动吸收与主动运输的结合。不同肠段实验结果表明;黄藤素在不同浓度下;对于不同的肠道部位吸收趋势为空肠>回肠>十二指肠;药根碱在不同浓度下;对于不同的肠道部位吸收趋势为回肠>空肠>十二指肠。 3.黄藤中黄藤素和药根碱在大鼠体内的组织分布研究 本文通过灌胃给药黄藤总生物碱后;考察黄藤素和药根碱在各个组织分布情况。利用HPLC检测结果显示;黄藤素和药根碱在大鼠体内分布广泛;其中黄藤素在胃;小肠;肝分布浓度较高;其次是肺、肾;在脑、脾、心脏中分布则较少。药根碱在胃;小肠;肝分布浓度较高;其次是肺、脑;在肾、心脏、脾中分布则较少。口服给药需要一个吸收过程;在0.5h、1h、2h、3h时间点测定的黄藤素和药根碱的含量;在大鼠不同组织中的分布趋势基本相同;呈现先升高后降低的趋势。 4.黄藤中黄藤素和药根碱在大鼠体内的排泄研究 本文通过大鼠灌胃给予黄藤总生物碱;36 h内收集胆汁;72 h内收集尿液和粪便;采用HPLC考察大鼠胆汁、尿液、粪便中黄藤素和药根碱的含量;计算累计排泄量、排泄率和排泄速率。其结果为：黄藤素和药根碱在胆汁的积累排泄量分别为（259.25 ±9.02）、（258.78 ±19.93）μg;积累排泄率分别为（2.67 ±0.10）、（19.60 ± 1.35）%;排泄速率分别为（7.20 ± 0.25）、（7.18 ± 0.49）μg·h-1;尿液的积累排泄量分别为（37.36 ± 0.86）、（57.87 ± 4.84）μg;积累排泄率分别为（0.38 ±0.01）、（4.38 ±0.37）%;排泄速率分别为（0.52 ±0.01）、（0.80 ± 0.07）μg·h-1;粪便的积累排泄量分别为 （4956.13 ±88.82）、（737.62 ±27.72）μg;积累排泄率分别为（50.99 ±0.91）、（55.88 ±2.10）%;排泄速率分别为（68.84 ±1.23）、（10.24 ±0.39）μg·h-1。黄藤素和药根碱排泄均以粪便排泄为主。

目录

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