大黄素、茶多酚和鱼腥草素钠对TNBS诱导大鼠结肠炎的治疗作用

摘要

目的:观察大黄素、茶多酚和鱼腥草素钠对2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导大鼠结肠炎的治疗作用，并探讨其可能的免疫机制。
　　方法:72只SPF级S-D大鼠随机分为九组，为空白对照组(A组)、大黄素高剂量组(B组，50mg/kg)、大黄素低剂量组(C组，25mg/kg)、茶多酚高剂量组(D组，340mg/kg)、茶多酚低剂量组(E组，170mg/kg)、鱼腥草素钠高剂量组(F组，100mg/kg)、鱼腥草素钠低剂量组(G组，50mg/kg)、柳氮磺吡啶组(H组，100mg/kg)和模型组（I组）。造模当日，B-I组大鼠均以75mg/kgTNBS乙醇溶液灌肠，A组以同体积30％乙醇溶液灌肠。造模24h后，B-H组定时以给定剂量的药物灌胃，A组和I组以相同体积的蒸馏水灌胃。每天1次，持续14d。观察大鼠每日体重变化、大便状态，解剖后观察结肠组织大体改变和HE染色后病理变化并评分，检测血清TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-10水平及ALT、AST和肌酐含量。
　　结果:(1)与A组相比，B-H组和I组大鼠一般情况较差，体重明显减轻，大体评分和组织病理评分均较低，TNF-α和IL-1β水平明显增高，IL-4和IL-10的表达显著下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，但G组与I组相比，大部分指标P＞0.05，差异无统计学意义。
　　(2)与I组相比，B-H组一般情况较好，体重有所回升，大体状况和组织病理显示炎症程度明显减轻，且TNF-α和IL-1β表达显著下降，IL-4和IL-10的水平有明显提升，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　(3)B-H组之间两两比较，B-F组所有指标和H组相比以及B、C组两组相比有差异均无统计学意义(P＞0.05);然而D、E两组和F、G两组分别比较P值均小于0.05，差异有统计学意义。
　　(4)药物肝肾毒性检测，B-I组大鼠ALT、AST值明显高于A组，B-H组ALT、AST值明显低于I组(P＜0.05);但A-I组肌酐值无显著性差异(P＞0.05)。
　　结论:(1)采用75mg/kg浓度的TNBS溶液诱导，成功建立了大鼠结肠炎模型。
　　(2)25mg/kg、50mg/kg剂量的大黄素，170mg/kg、340mg/kg的茶多酚和100mg/kg的鱼腥草素钠灌胃可减轻大鼠结肠病理组织炎症和损伤，降低血清促炎因子TNF-α和IL-1β水平，升高抑炎因子IL-4和IL-10水平，对大鼠结肠炎有治疗作用，且未见肝肾毒性。
　　(3)170mg/kg、340mg/kg剂量的茶多酚对大鼠结肠炎的治疗作用存在量-效关系;而大黄素在50mg/kg、25mg/kg两种剂量灌胃的情况下，对大鼠结肠炎治疗作用无明显差异。

目录

摘要

第一章 引言

第二章 材料与方法

2．1 实验材料

2．1．1 实验药品

2．1．2 实验试剂

2．1．3 实验仪器

2．1．4 实验动物

2．2 实验方法

2．2．1 大鼠结肠炎模型的构建及分组

2．2．2 标本采集

2．2．3 大鼠结肠组织大体评分和HE染色后组织学评分

2．2．4 大鼠血清炎症因子ELISA检测

2．2．5 药物的肝肾毒性检测

2．3 统计学分析

第三章 结果

3．1 灌肠后大鼠的生理和活动情况的变化

3．1．1 生理情况和死亡率

3．1．2 体重变化

3．2 结肠大体形态变化及评分

3．3 结肠HE染色和组织病理学变化

3．4 血清炎症性细胞因子的表达

3．4．1 促炎因子TNF-α和IL-1β的表达

3．4．2 抗炎因子IL-4和IL-10的表达

3．5 药物的肝肾毒性检测

第四章 讨论

第五章 结论

参考文献

综述

英文缩写词表

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致谢

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