三种氘代内标的合成及其在敞开式质谱中的应用研究

摘要

纸喷雾离子化质谱（Paper Spray Mass Spectrometry，PS-MS）作为一种新型的敞开式质谱技术于2009年被首次提出，它能将化合物在大气压环境下直接电离，具有操作简单，快速，高通量，溶剂消耗较少等优点，常被应用于复杂样品的快速分析。但是由于受到离子抑制等现象的影响，PS-MS法一直局限于定性分析和半定量分析。本论文以苯甲酸，对乙酰氨基酚和孔雀石绿为研究对象，利用H/D交换反应成功合成了三种氘代内标，实现了PS-MS在复杂样品分析中的快速准确定量，解决了以往敞开式质谱只能半定量的问题。主要工作如下： 1、氘代苯甲酸的合成及其在敞开式质谱中的应用。实验优化了催化剂，反应时间等条件，成功合成了苯甲酸-d5（BA-d5）产物。以BA-d5为内标，运用PS-MS法建立内标标准曲线，其中苯甲酸（BA）和维生素C（VC）的线性相关系数分别为0.9996，0.9973，检测限和定量限分别为0.1μg/mL，0.3μg/mL和0.3μg/mL，1μg/mL，回收率分别为91.1-106.7%和92.6-108.2%。实际样品检测中，PS-MS的检测结果与液相色谱法（HPLC）的结果基本一致，证明了基于同位素内标，PS-MS法能够快速和高通量分析饮料中BA和VC的含量，实现了敞开式质谱在食品安全监测中的应用。 2、氘代对乙酰氨基酚的合成及其在敞开式质谱中的应用。实验优化了催化剂，反应温度，反应时间等条件，合成了对乙酰氨基酚-d5（APAP-d5）的产物。并以APAP-d5为内标，建立了PS-MS内标标准曲线，其中对乙酰氨基酚（APAP）在药片和血液中的线性相关系数分别为0.9997和0.9996，检测限和定量限分别为0.1μg/mL，0.3μg/mL和0.8μg/mL，2.5μg/mL，回收率分别为96.0-100.8%和103.3-105.8%。实际样品检测时，PS-MS法的检测结果与HPLC法的结果基本一致，证明了以同位素作为内标，PS-MS法能够快速准确定量药片和血液中的APAP，实现了敞开式质谱在药物监测中的应用。 3、氘代孔雀石绿（MG）的合成及其在敞开式质谱中的应用。实验对催化剂，反应温度，反应时间等条件进行了优化，成功合成了MG-d4产物。并以MG-d4为内标，建立了PS-MS内标标准曲线，其中，MG的线性相关系数为0.9998，检测限和定量限分别为0.3μg/mL和0.1μg/mL，回收率为98.8%-106.6%。与LC-MS方法相比，实际样品的PS-MS法检测结果基本一致。证明了基于同位素内标的PS-MS可以对池塘水中MG进行快速准确定量，实现了敞开式质谱在环境保护中的应用。 本论文成功合成了BA-d5，APAP-d5和MG-d4三种氘代内标，并将其应用于PS-MS中。证实了基于同位素内标，PS-MS能准确定量分析复杂样品，实现了PS-MS法对复杂样品的高通量筛查。

目录

湖南师范大学学位评定委员会办公室