光谱法研究三种四吡咯化合物与牛血清白蛋白的相互作用

摘要

本论文在模拟人体生理条件下，运用荧光、紫外可见光谱法研究了三种四吡咯类化合物与牛血清白蛋白相互作用，主要包括以下三个部分：
　　1、运用光谱技术研究了21-(Ph-N=N)-NCTPP与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。结果表明，21-(Ph-N=N)-NCTPP通过动静结合的混合猝灭机制对BSA的内源荧光有较强的猝灭作用。通过计算得到了21-(Ph-N=N)-NCTPP与BSA之间的结合常数和结合位点数。在三个不同温度下得到的热力学参数表明该结合过程是自发进行的，且它们之间的结合作用力是疏水作用力。根据非辐射能量转移原理，得到了受体与给体之间的结合距离。同时，同步荧光证明了21-(Ph-N=N)-NCTP几乎不改变BSA的构象。
　　2、在298、304和310K下研究了10,20-二(2,4,6-三甲基苯基)-5,15-二氮杂卟啉镍配合物(Ni-DAP)与BSA的相互作用。研究表明，它们的结合常数都在104以上，这说明它们的结合作用很强，结合位点数约为1，说明二者在反应过程中以1:1的摩尔比相结合形成复合物(Ni-DAP-BSA)。根据热力学方程，求得了它们之间的热力学参数及作用力类型。由于其结合距离小于7nm,证明非辐射能量转移发生的可能性很大。此外，同步荧光表明Ni-DAP对BSA构象的改变是疏水性增强而引起的。
　　3、利用荧光和紫外可见光谱法开展了Norcorrole与BSA相互作用的研究。研究发现：它们之间存在较强的作用，用Stern-Volmer方程对实验数据进行处理是发现在低浓度时，二者的猝灭机制是静态猝灭，加大Norcorrole的浓度时，其对BSA的荧光猝灭机制为动静结合的混合猝灭机制。测得BSA在加入Norcorrole前后的荧光寿命，进一步验证了其猝灭机理。运用改进的双对数方程求出了Norcorrole与BSA间的结合常数与结合位点数。根据Van’t Hoff方程得到了相关的热力学参数(ΔH,ΔS和ΔG)。计算得到Norcorrole与BSA的结合距离为3.67nm。
　　本论文通过对这三种四吡咯化合物与牛血清白蛋白相互作用的研究，为药物在体内的转运等提供了有用的参数。

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第一章 绪论

1.1 血清白蛋白简介

1.2 四吡咯化合物简介

1.3 蛋白质与小分子化合物相互作用的光谱学研究方法

1.4 小分子化合物与蛋白质分子作用的理论依据

1.5 本论文的研究内容及其意义

参考文献

第二章 21-(Ph-N=N)-NCTPP与牛血清白蛋白相互作用的光谱研究

2.1 引言

2.2 实验部分

2.3 结果与讨论

2.4 本章小结

参考文献

第三章 光谱法研究Ni-DAP与牛血清白蛋白的相互作用

3.1 引言

3.2 实验部分

3.3 结果与讨论

3.4 本章小结

参考文献

第四章 光谱法研究Norcorrole与BSA的相互作用

4.1 引言

4.2 实验部分

4.3 结果与讨论

4.4 本章小结

参考文献

第五章 结论与展望

致谢

附录