4，5-二甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮合成工艺研究

摘要

该文介绍了医药中间体4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(DMDO)的应用情况和合成路线,选择了适于工业化生产的工艺路线,即采用羟基丁酮为原料,经酰化、环合和脱氯化氢等步骤合成DMDO,并采用单因素试验法详细研究了各项工艺条件对反应结果的影响规律,确定了优化工艺条件. 以羟基丁酮和光气为原料,合成酰化中间体氯代甲酸丁酮酯的优化工艺条件为:羟基丁酮解聚2小时投料,反应温度5~15℃,羟基丁酮与光气的摩尔比为1:1.5,羟基丁酮与缚酸剂的摩尔比为1:1.5,羟基丁酮与溶剂二氯乙烷的质量比为1:10,反应时间2~3小时,水洗条件为单次用水量2mL·g<'-1>,水洗温度0~5℃.在此条件下,酰化反应收率达90﹪以上.并针对酰化中间体的特殊性质,建立了化学法进行定量分析,所选择的测定条件稳定、可靠,能够有效指导工艺条件研究. 合成DMDC的优化工艺条件为:酰化反应液的水份含量必须控制在0.05﹪以下,回流环合时间为3~4小时,脱氯化氢反应温度为140~160℃,脱氯化氢反应时间为3小时.在此条件下,产品收率可达90﹪以上,产品纯度在98﹪以上.并建立了气相色谱法对产品进行分析,该方法精密度和准确度高,线性关系好. 该文采用光气化路线首次在国内合成了医药中间体DMDO,并通过单因素试验找到了合成DMDO的优化工艺条件,产品收率达到并超过国外文献报道,为该产品的工业化生产提供了基础数据和有力保证.

目录

文摘

英文文摘

第一章绪论

1.1综述

1.2本课题的提出和意义

1.3合成路线的选择

1.4反应原理

1.5工艺流程示意图

第二章羟基丁酮的光气化反应研究

2.1实验部分

2.1.1主要原料与试剂

2.1.2实验装置与仪器

2.1.3实验操作

2.1.4分析方法

2.2实验结果与讨论

2.2.1原料羟基丁酮预处理对反应的影响

2.2.2光气投料配比对反应的影响

2.2.3反应温度的影响

2.2.4缚酸剂用量对反应的影响

2.2.5溶剂用量对反应的影响

2.2.6反应时间的影响

2.2.7不同溶剂对反应的影响

2.2.8水洗条件的影响

2.2.9优化条件重复实验

2.3结论

第三章4，5-二甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成

3.1实验部分

3.1.1主要原料与试剂

3.1.2实验装置与仪器

3.1.3实验操作

3.1.4分析方法

3.2实验结果与讨论

3.2.1酰化液水份含量对产率的影响

3.2.2回流反应时间的影响

3.2.3脱HCl温度对反应的影响

3.2.4脱HCl时间对产率的影响

3.2.5优化条件重复实验

3.2.6产品的检测与分析结果

3.3结论

第四章中间体与DMDO定量分析研究

4.1前言

4.2中间体氯代甲酸丁酮酯的分析

4.2.1实验部分

4.2.2计算

4.2.3结果与讨论

4.2.4结论

4.3 DMDO的分析

4.3.1方法提要

4.3.2仪器设备及试剂

4.3.3色谱操作条件

4.3.4操作步骤

4.3.5结果与讨论

结束语

致谢

参考文献

攻读应用化学硕士期间发表的相关论文

附录