氢氧化铯作用下功能性烯烃的高立体、区域选择性合成研究

摘要

氢氧化铯是一种无机超强碱，在偶极非质子性有机溶剂(THF、DMSO、NMP、DMF、DCM、DMAC)中有良好的溶解性，可以在空气氛围中进行反应，氢氧化铯可以与有机弱酸作用，形成亲核的碳或杂原子负离子。由于铯离子与阴离子之间的静电力弱，使与之键合的阴离子表现出强的亲核性，所以其促进的有机反应往往具有环境友好，操作简单，反应条件温和，后处理容易等特点。 替加氟是一种广泛应用的抗肿瘤药物，但是其在临床应用中有一定的副作用。有机硫功能基具有生物活性，硒是人体内必需的痕量元素。本文设计通过双键将硫、硒的功能基和替加氟连接起来，合成一种新型的替加氟衍生物。首先合成了中间体3-[N1-(2-呋喃基)-N3-(5-氟尿嘧啶)]-1-丙炔，然后研究在CsOH催化下，这种中间体与二芳基二硫醚、二芳基二硒醚反应。实验结果表明，室温下反应得到的是具有高度立体选择性的(Z)-1，2-二芳硒(硫)基-3-[N1-(2-呋喃基)-N3-(5-氟尿嘧啶)]-1-丙烯，产率约为80～85％。 1-芳硒基-2-芳硫基烯是双键同时连接两个不同杂原子功能基的化合物，由于这两种功能基的反应活性不同，所以这类化合物是非常重要的功能性材料，也是一种重要的有机合成中间体，还能够与过渡金属形成稳定的配合物。文献报道此类化合物的合成常是用端炔做原料，一般要经过几步反应，常用过渡金属做催化剂，或是在光照条件下或是在正丁基锂作用下与二硫醚、二硒醚反应，通常产率低和选择性差，反应条件苛刻(无水无氧)，大大限制了合成(Z)-1-芳硒基-2-芳硫基烯反应的应用。本文研究在CsOH做催化下，DMF做溶剂，二芳基硒硫醚与端炔反应，一步将芳硫基、芳硒基同时连在烯烃的两端。实验结果表明，室温下就能有效的进行高立体、区域选择性的反应，得到了(Z)-1-芳硒基-2-芳硫基烯。 烯基膦既是有机磷化学中的一种重要中间体，也是过渡金属的一种重要配体。但是由于其缺少简便的合成方法而限制了其应用，文献报道的方法通常是卤代磷化物与乙烯基镁或乙烯基锂试剂反应；磷化物阴离子与烯基卤代物反应；自由基链反应；或是用过渡金属催化。存在成本高、分离困难、产率低等缺点。寻找一种简便的合成方法一种挑战，本文研究在CsOH的作用下，以DMF为溶剂，室温下反应，氮气保护下与Ph2PH反应生成Ph2P-Cs+，然后与端炔反应。实验结果表明在温和的条件下，两步“一锅法”反应得到了高产率的并且具有高度区域选择性、立体选择性的烯基膦化合物。

目录

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第1章绪论

1.1铯离子的特点及其催化特性

1.2氢氧化铯促进的有机反应

1.2.1促进C-C键的形成反应

1.2.2 C-N键的形成反应(N-烷基化反应)

1.2.3 C-Y(Y=O、S、Se、Te)键的形成反应(醚化反应)

1.2.4 C-P键的形成反应(P-烷基化反应)

1.2.5开环和关环反应

1.2.6在离子液体中的应用

1.2.7在不对称合成中的应用

1.2.8官能团保护反应

1.3碳酸铯促进的有机反应

1.3.1催化亲核取代或亲核加成反应

1.3.2选择性的脱保护

1.3.3参与成环或开环反应

1.3.4利用碳酸铯作碱应用于氧化反应中

1.3.5与相转移催化剂TBAI共同在反应体系中的一些催化应用

1.3.6在偶联反应中的应用

1.3.7在药物合成等方面的应用

1.3.8在不对成合成中的应用

1.4选题背景及思路

第2章(Z)-1，2-二芳硫(硒)基-3-[N1-(2-呋喃基)-N3-(5-氟尿嘧啶)]-1-丙烯的立体选择性合成

2.1前言

2.1.1有机硫化学的概况

2.1.2有机硒化学概况

2.1.3替加氟的概况

2.2结果与讨论

2.3结论

2.4实验部分

2.4.1原料的制备

2.4.2化合物2b～2i的合成

2.5代表性化合物的谱图

第3章 端炔与不对称二芳基硒硫杂醚立体选择性反应

3.1前言

3.2结果与讨论

3.3结论

3.4实验部分

3.4.1原料的制备

3.4.2化合物二芳基硒硫醚和(Z)-I-芳硒基-2-芳硫基-3-甲氧基-1-丙烯的合成

3.5代表性化合物的谱图

第4章 端炔与二苯基磷化氢的区域、立体选择性反应

4.1前言

4.2结果与讨论

4.3结论

4.4实验部分

4.4.1原料的制备

4.4.2化合物4a～4h的合成

4.5代表性化合物谱图

结 论

参考文献

致 谢

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