基于原子力显微镜研究药物与细胞的相互作用

摘要

药物与细胞相互作用的研究有利于阐明药物的作用方式、作用机理及作用效果,同时也可以为揭示细胞结构与功能的关系,筛选药物输送体系等提供理论基础,因此已经成为现代细胞生物学的热点问题之一。原子力显微镜(AFM)具有以下优势:(1)样品制备简单,无需进行特殊处理；(2)AFM高分辨成像可提供细胞表面超微结构的信息；(3)AFM力测定技术可以表征细胞表面力学性质的变化。因此AFM在药物与细胞相互作用的研究中得到了广泛应用。本文基于AFM研究药物与细胞的相互作用,主要开展了以下工作:
　　 一、基于AFM研究化疗药物阿霉素与细胞的相互作用。本部分工作在大气氛中考察阿霉素与肿瘤细胞和正常细胞的相互作用,结果表明其对肿瘤细胞的破坏作用强于正常细胞。同时考察了游离阿霉素和脂质体阿霉素与不同肿瘤细胞作用前后细胞形貌的变化情况,该工作将为评价两种药物输送方式提供微观形态学上的信息。
　　 二、基于AFM研究光敏药物二氢卟吩与细胞的相互作用。本部分工作基于AFM高分辨成像能力及力测定技术研究二氢卟吩作用细胞前后细胞膜表面形貌及细胞机械性能的变化,这将为研究二氢卟吩作用细胞的机理提供纳米尺度上成像和力学性质两方面的信息。

目录

文摘

英文文摘

本文常用英文缩略词表

第1章 绪论

1.1 药物与细胞相互作用的研究意义

1.2 药物与细胞作用常用的检测方法

1.2.1 非成像方法

1.2.2 成像方法

1.3 原子力显微镜(AFM)的概述

1.3.1 AFM的基本原理和操作模式

1.3.2 AFM成像技术在研究药物与细胞相互作用方面上的应用

1.3.3 AFM力测定技术在研究药物与细胞相互作用方面上的应用

1.4 本论文拟开展的工作

第2章 基于AFM研究阿霉素与细胞的相互作用

2.1 引言

2.2 实验部分

2.2.1 主要试剂和仪器

2.2.2 实验方法

2.3 结果与讨论

2.3.1 MTT法考察游离阿霉素对于多种细胞活性的影响

2.3.2 AFM成像技术研究阿霉素对多种细胞的影响

2.3.3.脂质体的制备及表征

2.3.4 流式细胞术考察脂质体阿霉素进入细胞内的情况

2.3.5 AFM研究游离阿霉素/脂质体阿霉素对肿瘤细胞形貌的影响

2.4 小结

第3章 基于AFM研究二氢卟盼作用与Hela细胞的相互作用

3.1 引言

3.2 实验部分

3.2.1 主要试剂和仪器

3.2.2 实验仪器

3.2.2 实验方法

3.3 结果与讨论

3.3.1 AFM成像研究二氢卟吩对Hela细胞形貌的影响

3.3.2 AFM成像研究二氢卟吩对Hela细胞表面粗糙度的影响

3.3.3 AFM力测定研究二氢卟吩对Hela细胞硬度的影响

3.3.4 二氢卟吩作用Hela细胞前后细胞形貌和机械性能变化的分析

3.4 小结

结论

参考文献

附录A 攻读学位期间所发表的学术论文目录

致谢