竹节参总皂苷对佐剂关节炎大鼠抗炎和免疫调节作用的研究

摘要

目的：竹节参(rhizoma of Panax japonicus)系五加科(Araliaceae)人参属植物竹节人参(Panax japonicus C. A. Mey)的干燥竹鞭状根。已有研究发现，竹节参具有较好的抗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA) 作用，可有效降低局部组织中PGE2、NOS的含量。在此基础上我们观察竹节参活性成分之一的总皂苷(Total suponins of Panax Japonicus,TSPJ)对佐剂关节炎(adjuvant arthritis，AA)大鼠足肿胀的效果及对AA大鼠血清致炎细胞因子TNF-α、IL-1β及外周血T淋巴细胞亚群的影响，探讨竹节参抗RA的活性部位及可能的作用机制。 方法：将48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、白芍总苷组、消炎痛组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组,每组8只。建立完全弗氏佐剂诱导的佐剂关节炎模型,致炎后第14天灌胃给药,连续7天,途中观察TSPJ对AA大鼠右后原发性足肿胀率、左后继发性足肿胀率的影响。第21天麻醉处死动物，部分全血分离得到血清，使用酶联免疫吸附法测定血清中TNF-α、IL-1β的含量；使用流式细胞术检测外周血中CD4+、CD8+的表达水平;使用H.E染色观察AA大鼠右后踝关节病理形态改变;使用电子显微镜观察AA大鼠膝关节滑膜细胞内线粒体等细胞器的形态改变。 结果：与模型组比较，TSPJ可明显减轻AA大鼠右后原发性足肿胀率（P＜0.01)和左后继发性足肿胀率（P＜0.01);用药后,给药组血清TNF-α和IL-1β水平均明显低于模型组( P＜0.01)。同时,TSPJ可降低AA大鼠外周血CD4+表达水平，但未见上调CD8+表达水平的效应。H.E染色发现,TSPJ高剂量组可有效抑制滑膜细胞增生,减少炎性细胞浸润及新生血管翳的生成。电镜发现，TSPJ各剂量组可改善滑膜分泌功能细胞器的形态。 结论：TSPJ的主要作用机制可能是通过下调致炎细胞因子(TNF-α、IL-1β),抑制炎症反应、同时纠正紊乱的免疫功能，恢复免疫平衡，从而达到治疗类风湿关节炎的作用。