甘氨双唑钠对宫颈癌Hela细胞顺铂敏感性的影响

摘要

目的：甘氨双唑钠(CMNA)是一种新型的硝基咪唑类化合物。不但对放疗有增敏作用，对某些化疗药物，如铂类、抗生素类、烷化剂也有增敏作用。顺铂(DDP)是宫颈癌常用的化疗药物，但因其毒副作用及耐药等问题，临床应用受到限制。本研究旨在探讨单独使用和联合使用甘氨双唑钠与顺铂这两种药物，是否具有协同作用，是否增加顺铂的敏感性，进而改善顺铂的用法，减轻其不良反应。探讨甘氨双唑钠作用于人宫颈癌Hela细胞后对顺铂敏感性的影响。为临床应用甘氨双唑钠治疗宫颈癌提供实验依据。 方法：体外培养人宫颈癌Hela细胞分别或联合应用不同浓度的甘氨双唑钠，顺铂处理Hela细胞，采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定甘氨双唑钠对Hela细胞增殖活性的作用及其对顺铂敏感性的影响；流式细胞术观察各组细胞凋亡率。 结果：MTT检测CMNA组对Hela细胞增殖的影响，20mmol/L,10mmol/L,5mmol/L,2.5mmol/L,1.25mmol/LCMNA均对Hela细胞的生长抑制率影响无统计学意义（p＞0.05）。二药合用时细胞生长抑制率明显高于相应DDP组，且q值均＞1.15.在同一DDP浓度条件下，二药合用时细胞增殖抑制率随CMNA浓度增加而增加。此四甲基偶氮唑蓝比色法结果显示，不同浓度的甘氨双唑钠对Hela细胞无明显的抑制作用，其与顺铂合用时能增强顺铂对Hela细胞增殖抑制作用。流式细胞术检测CMNA与DDP合用时对Hela细胞凋亡的影响。Hela细胞的自然凋亡率为9.42％，20mmol/L的CMNA作用于Hela细胞24小时后细胞凋亡率为9.51％，无显著性变化（p＞0.05）。二药合用时细胞凋亡率均明显高于DDP单药组（p＜0.05。此流式细胞术结果显示，甘氨双唑钠对Hela细胞无明显的诱导凋亡作用，但能促进顺铂诱导其凋亡。 结论：甘氨双唑钠能增强顺铂对Hela细胞的的增殖抑制和诱导凋亡并对Hela细胞有化疗增敏作用。