香椿子总多酚对心肌缺血再灌注大鼠的保护作用

摘要

目的:观察香椿子总多酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用并初步探讨其作用机制。
　　方法:120只 SD大鼠随机分成6组:假手术(Sham)组、模型(Model)组、香椿子总多酚低(PTL)、中剂量(PTM)、高剂量(PTH)处理组和复方丹参片(CDT)组,每组20只。其中PTL、PTM、PTH组分别给予香椿子总多酚50、100、200mg/kg, CDT组给予 CDS450mg/kg,Sham组和Model组给予等体积5‰羧甲基纤维素钠。各组均灌胃给药7d。在末次给药后1h,采用左冠状动脉前降支结扎30min再灌120min的方法复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型(Sham组只穿线不结扎),监测心电图变化。每组选10只大鼠,再灌注结束时进行左心室插管,检测血流动力学各个指标。然后,腹主动脉取血,制备血清。最后,取出心脏,自结扎线以下平行均匀切成5片,用1％氯化三苯基四氮唑(TTC)染色15min,用Image软件计算心肌梗死面积和心肌总面积。每组另取10只大鼠,取缺血区心肌组织约10mg,提取 RNA,并进行 PT-PCR,其余心肌组织制备病理切片。检测以下指标:①记录各组大鼠缺血前、缺血后30min、再灌30、60、90min心电图,比较心电图 J点高度。②测定各组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压力(LVDEP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和心率(HR)并加以比较。③根据 TTC染色的结果,比较各组大鼠心肌组织损伤的程度。④测定血清中磷酸肌酸激酶(CK)活力,肌钙蛋白 I(cTnI)含量并加以比较。⑤测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)的水平、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。⑥测定血清中白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。⑦测定血清内皮舒张因子(NO)、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素 F1α(6-keto-PGF1α)含量。⑧RT-PCR检测大鼠心肌组织 bax、bcl-2、caspase-3 mRNA的表达水平。
　　结果:①与 Model组相比,各时段 PTL、PTM和PTH组大鼠J点高度明显降低,其结果具有显著性差异(P<0.05);不同测量时间 J点高度的差异有统计学意义(P<0.05);药物与时间之间存在着交互作用(P<0.05)。②与 Model组相比,PTH组大鼠LVSP显著升高(P<0.01),LVDEP显著降低(P<0.01),PTL、PTM和PTH组±dp/dtmax显著升高(P<0.05),HR显著减慢(P<0.01)。③与 Model组相比,PTL、PTM和PTH组大鼠心肌梗死程度显著降低(P<0.01)。④与 Model组相比,PTL、PTM和PTH组大鼠血清中CK活力和cTnI含量显著降低(P<0.01)。⑤与 Model组相比,PTL、PTM和PTH组大鼠血清 SOD和GSH-Px活力显著提高(P<0.05),MDA的水平显著降低(P<0.01)。⑥与 Model组相比,PTL、PTM和PTH组大鼠血清 IL-6和TNF-α含量显著降低(P<0.05)。⑦与 Model组相比,PTL、PTM和PTH组大鼠血清 NO、和6-keto-PGF1α含量显著升高(P<0.05),TXB2含量显著降低(P<0.01)。⑧与 Model组相比,PTL、PTM和PTH组大鼠心肌组织 bax和caspase-3 mRNA的表达水平显著降低(P<0.05),bcl-2 mRNA的表达水平没有显著统计学差异。
　　结论:香椿子总多酚对心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其作用可能通过抗氧化、抑制血小板作用等机制实现。

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英文缩略词表

引 言

材料与方法

1.1 实验材料

1.2 实验方法

结果

第一部分 香椿子总多酚对心肌缺血再灌注大鼠的保护作用

1.1 香椿子总多酚对心肌缺血再灌注大鼠心电图的影响

1.2 香椿子总多酚对心肌缺血再灌注大鼠血流动力学的影响

1.3 香椿子总多酚对心肌缺血再灌注大鼠心肌梗死程度的影响

1.4 香椿子总多酚对心肌缺血再灌注大鼠血清 CK 和 cTnI 含量的影响

第二部分 香椿子总多酚保护心肌缺血再灌注大鼠机制的初步探讨

2.1 香椿子总多酚对心肌缺血再灌注大鼠血清 SOD 活力、MDA 水平、

2.2 香椿子总多酚对心肌缺血再灌注大鼠血清 IL-6、TNF-α的影响

2.3 香椿子总多酚对心肌缺血再灌注大鼠血清 NO、TXB2和 6-keto-PGF1α含量的影响

2.4 香椿子总多酚对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响

讨论

小结

参考文献

综 述

参考文献

后 记

附录：攻读硕士学位期间发表的部分学术论著