乳腺癌三维超声血管血流参数值与病理学预后指标相关性的初步研究

摘要

研究目的：应用三维彩色能量多普勒超声获取乳腺癌血流参数值，并分析其与预后相关的生物学指标及病理参数之间相关性，从而找到一种早期、无创评估乳腺癌预后的影像学方法。
　　研究方法：收集2014年6月-2015年9月在三峡大学第一临床医学院行手术切除病理证实的120例女性乳腺癌患者的病历资料及术后标本，所有患者术前均在Philips iu22超声诊断仪上行三维彩色能量多普勒成像获取三维容积数据库，然后在QLab定量分析软件进行脱机分析获取三维能量多普勒血流参数VI、FI、VFI值。用免疫组化的方法检测乳腺癌患者ER、PR、HER2、Ki67生物学指标的表达情况，并获取肿瘤的最大直径、组织学分级、淋巴结分期相关病理参数及肿瘤的分子分型。采用t检验分析三维超声血流信息参数VI、FI、VFI值在生物学指标阴性和阳性组表达中的差异；采用单因素方差分析三维超声血流信息参数VI、FI、VFI值在不同直径大小、不同组织学分级、不同淋巴结分期及不同分子分型中的差异；采用卡方检验分析ER、PR、HER2、Ki67在不同组织学分级中阳性表达率的差异；采用 person相关分析及Spearman等级相关分析VI、FI、VFI值与生物学指标及临床病理参数间的相关性。
　　研究结果：VI在ER+/ER-组、HER2+/HER2-组、Ki67+/Ki67-组P值均小于0.05，差异有统计学意义，FI、VFI在ER+/ER-组、HER2+/HER2-组、Ki67+/Ki67-组P值均大于0.05，差异无统计学意义；VI、FI、VFI在 PR+/PR-组及不同病理分型乳腺癌组中P值均大于0.05，差异无统计学意义；VI、VFI在G1与G2、G1与G3、G2与G3组P值均小于0.05，差异有统计学意义；FI在G1与G2、G1与G3、G2与G3组P值均大于0.05，差异无统计学意义；ER、PR随着组织学分级的增高阳性表达率下降；HER2、Ki67随着组织学分级的增高阳性高表达率上升；VI在 N1与N2、N1与N3、N2与N3组P值均小于0.05，差异有统计学意义；VFI在N1与N3、N2与N3组P值均小于0.05，差异有统计学意义，而在N1与N2组P值大于0.05，差异无统计学意义；FI在N1与N2、N1与N3、N2与N3组P值均大于0.05，差异无统计学意义；VI在LuminalA与Her-2-enriched、LuminalB与Her-2-enriched组P值均小于0.05，差异有统计学意义；而在其他组P值大于0.05，差异无统计学意义；FI在 LuminalA与 LuminalB、LuminalA与 Her-2-enriched、LuminalA与triple-negative、 LuminalB与 Her-2-enriched、 LuminalB与 triple-negative、Her-2-enriched与 triple-negative组 P值均大于0.05，差异无统计学意义；VFI在LuminalA与triple-negative组P值小于0.05，差异有统计学意义；而在其他组P值大于0.05，差异无统计学意义。VI值与肿瘤大小（＞2cm）、病理分级、淋巴结分期、HER2及 Ki67的表达有显著的正相关关系（P<0.01），其中与肿瘤大小（＞2cm）、Ki67表达有较高的相关性，与病理分级、淋巴结分期、HER2中等相关性；FI值与肿瘤大小、病理分级、淋巴结分期及HER2、Ki67的表达没有明显相关性；VFI值与肿瘤大小、病理分级、Ki67及 HER2的表达有显著相关性（P<0.01），但相关系数不高，而与淋巴结分期没有相关性（P>0.05）。
　　研究结论：1）三维彩色能量多普勒超声获取的血流信息与肿瘤自身的异质性有关，且VI、FI、VFI三者中VI值较为稳定；2）三维彩色能量多普勒超声获取的血流参数VI与肿瘤大小、病理组织学分级、淋巴结分期、HER2、Ki67有显著正相关性，其中与肿瘤大小及Ki67的表达相关性较高，对肿瘤的预后评估有潜在价值。

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英文缩略词表

引言

材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1主要试剂

1.1.2仪器和设备

1.1.3研究对象

1.2 实验方法

1.2.1术前超声扫查乳腺癌肿块

1.2.2手术切除病理标本送检获取各项指标

1.2.3统计学分析

结果

1.1 第一部分 患者临床病理特征资料

1.1.1年龄特征

1.1.2病灶部位

1.1.3病理类型

1.1.4ER/PR/HER2/Ki67表达情况

1.1.5浸润性乳腺癌组织学分级及淋巴结分期的情况

1.1.6 手术方式

2.1 第二部分 部分研究资料图示

2.1.1部分彩超图示

2.1.2 免疫组化阳性图示

2.1.3 统计图示

3.1 第三部分 研究结果数据表

3.1.1三维能量多普勒血流参数值在ER+/-、PR+/-、 HER2+/- 、Ki67+/-组的情况

3.1.2三维彩色能量多普勒血流参数值在不同病理类型乳腺癌中的情况

3.1.3三维彩色能量多普勒血流参数值与组织学分级的关系

3.1.4 ER/PR/HER2/Ki67在不同组织学分级中的阳性表达率

3.1.5三维彩色能量多普勒血流参数值与淋巴结分期的关系

3.1.6三维彩色能量多普勒血流参数值在不同分子分型乳腺癌中的情况

3.1.7相关性分析

讨论

第一部分 超声评价乳腺癌血供的主要方法

1二维超声多普勒成像技术

2三维超声血流成像技术

3 超声造影

第二部分 ER/PR/HER2/Ki67

第三部分 乳腺癌的分子分型

第四部分 肿瘤大小、组织学分级、淋巴结状态

结论

参考文献

综述:二维、三维超声及超声造影在乳腺癌诊疗中的应用

后记

附录：攻读硕士学位期间发表的部分学术论著