环境剂量磷酸三(1，3-二氯异丙基)酯的母体传递效应及其对斑马鱼生长发育毒性的研究

摘要

磷酸三（1，3-二氯异丙基）酯(TDCIPP)作为多溴联苯醚(PBDEs)的主要替代品之一，大量存在于软垫家具和婴儿产品中，导致人群长期处于其慢性暴露环境中。目前，有关TDCIPP毒性效应和机制的研究比较有限，有关其环境剂量长期暴露的生长发育毒性以及可能的母体传递效应尚不清楚。本论文选用斑马鱼为模式动物，研究了环境相关剂量TDCIPP慢性暴露对F0代成鱼生长发育的影响，以及可能的母体传递效应对子代(F1)仔鱼生长发育和神经行为的影响，并探讨可能的作用机制。
　　1.一月龄的斑马鱼暴露于580 ng/L或7500 ng/L TDCIPP中240天，生物富集作用明显影响了雌鱼的生长，如体长、体重、脑体质指数(BSI)和肝体质指数(HSI)显著减少，而雄鱼中未发现类似的现象。这些可能是由于雌鱼体内生长激素/胰岛素样生长因子(GH/IGF)轴相关基因转录水平下调导致的。此外，在F1代受精卵中检测到化合物TDCIPP的残留，这导致仔鱼的存活率、体长和心率都显著性降低。而这些毒性效应可能与子代GH/IGF轴相关基因转录水平下调（例如gh，igf1）相关。我们的研究首次为环境相关剂量TDCIPP的母体传递效应可抑制后代的生长提供有力的证据。
　　2.本论文研究了环境剂量TDCIPP对斑马鱼雌鱼的甲状腺干扰效应。TDCIPP(580 ng/L或7500 ng/L)暴露一月龄的斑马鱼240天后，结果显示环境相关剂量TDCIPP暴露导致斑马鱼雌鱼血清中的T3显著性上调，并影响了斑马鱼雌鱼下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴与甲状腺激素合成（tshβ）、代谢（dio2和sult1st5）相关基因以及甲状腺激素受体（trα）表达。我们的结果表明环境剂量TDCIPP对雌性斑马鱼甲状腺的干扰效应可能是雌鱼生长发育受到抑制的另一个原因。
　　3.本论文研究了环境剂量TDCIPP母体传递效应对斑马鱼子代的神经发育毒性。研究发现环境剂量TDCIPP母体暴露显著减弱了F1代5-dpf仔鱼的运动行为，并下调中枢神经系统发育相关基因的转录水平（例如gap43，α1-tubulin）。我们的研究首次表明环境剂量TDCIPP暴露具有转代神经发育毒性。
　　总的来说，我们的研究结果表明环境剂量TDCIPP对生物体的生长、发育都有危害，还具有母体传递效应，这对于化合物TDCIPP的风险评估具有重要意义。

目录

声明

摘要

缩略词表

1 文献综述

1．1 有机磷酸酯阻燃剂

1．1．1 有机磷酸酯阻燃剂简介

1．1．2 磷酸三(1，3-二氯异丙基)酯结构和使用

1．1．4 磷酸三(1，3-二氯异丙基)酯的生物毒性研究

1．2 模式生物斑马鱼

1．2．1 斑马鱼基本生物学特征

1．2．2 斑马鱼生命阶段

1．2．3 斑马鱼的优势

1．3 论文创新处及目的意义

2 环境剂量TDCIPP的母体传递效应及对斑马鱼的生长抑制现象

2．1 前言

2．2 材料与方法

2．2．1 实验试剂

2．2．2 斑马鱼暴露实验以及F1代的养殖

2．2．3 TDCIPP含量分析

2．2．4 斑马鱼终点指标

2．2．5 基因表达量分析

2．3 结果统计

2．3．1 水体中TDCIPP含量

2．3．2 生物体中TDCIPP蓄积量

2．3．3 成鱼发育毒性

2．3．4 F1代终点指标

2．3．5 雌鱼GH／IGF轴相关基因表达量

2．3．6 子代GH／IGF轴相关基因表达量

2．4 分析与讨论

2．5 小结

3 环境剂量TDCIPP对斑马鱼雌鱼甲状腺干扰效应

3．1 前言

3．2 材料与方法

3．2．1 实验试剂

3．2．2 甲状腺激素测定

3．2．3 基因表达量分析

3．3 结果统计

3．3．1 雌鱼甲状腺激素含量

3．3．2 雌鱼HPT轴基因表达量

3．4 分析与讨论

3．5 小结

4 环境剂量TDCIPP母体传递效应对子代斑马鱼的神经毒性

4．1 前言

4．2 材料与方法

4．2．1 实验试剂

4．2．2 仔鱼运动行为分析

4．2．3 基因表达量分析

4．3 结果统计

4．3．1 仔鱼运动行为

4．3．2 神经发育相关基因表达水平

4．4 分析与讨论

4．5 小结

参考文献

硕士期间发表的文章

致谢