mFasL基因转移清除异基因骨髓移植物中T淋巴细胞的实验研究

摘要

该研究根据活化的T淋巴细胞大量表达Fas,在受者骨髓造血细胞中导入FasL-cDNA使其表达FasL,与供者骨髓移植体外培养,通过Fas-FasL途径,选择性地诱导针对受者MHC的T淋巴细胞凋亡,以预防GVHD的发生.首先,对pBillneo-mFasL内的FasL-cDNA的基因结构及装载方向进行鉴定,确定后,采用干细胞抗原子-1阳性(SCA-1<'+>)细胞的磁性标记.其次,转染的FasL-cNDA的受者骨髓单个核细胞(MNC),与同种异基因供者鼠脾MNC共同培养,观察脾MNC凋亡的发生.以上实验结果提示:采用脂质体转移这一方便、安全、简捷的转移技术可以使mFasL-cDNA在鼠HSC获得有效的转移及表达.转染后的骨髓MNC可以诱导同种异体骨髓移植物中T淋巴细胞的凋亡.转染的mFasL-cDNA的受者骨髓MNC与同种异体骨髓移植物混合培养后,进行BMT,可以使受者GVHD反应明显降低,受者造血功能及免疫功能得到恢复. 提高BMT成功率开辟了一条新的途径.

目录

一、中文摘要

二、英文摘要

前 言

第一部分脂质体介导的mFasL-cDNA在鼠造血干细胞的表达

第二部分通过Fas/FasL途径诱导小鼠同种异体反应性T细胞凋亡的体外研究

第三部分转染mFasL-cDNA鼠造血细胞预防GVHD的研究

总 结

附图

参考文献

四、综 述T淋巴细胞与免疫耐受

证明

五、致 谢