银杏、丹参和灯盏花提取物对大鼠生物转化酶的影响

摘要

银杏、丹参和灯盏花提取物是三种常用于治疗心、脑血管疾病的传统中草药.许多年以来,对它们药理作用的研究主要集中于心、脑血管系统,对其他器官、组织、细胞等作用研究的相关报道很少.它们对组织内的生物转化酶系统的影响则鲜有报道.该文分别选取银杏叶提取物及其内酯成分银杏萜内酯、丹参提取物的主要成分丹参酮及灯盏花提取物的主要成分黄酮化合物灯盏花素,主要研究它们对大鼠肝组织内Ⅰ相酶中的细胞色素P-450酶系、黄嘌呤氧化酶、抗氧化酶和Ⅱ相酶中的谷胱甘肽转移酶的影响.当归、丹参、银杏与华法令合用后有加重出血的倾向,贯叶连翘提取物(St Jhon'swort)与地高辛、茶碱、环孢素合用时可使这些药物的生物利用度降低,银杏叶提取物与扑热息痛、麦角胺、咖啡因合用时可产生严重的不良反应.但这些中、西药相互作用的机制仍未阐明.有资料表明贯叶连翘提取物可诱导CYP3A活性,从而加速与其合用的药物的代谢消除.该文分三部分:第一部分:银杏叶提取物和丹参提取物丹参酮对细胞色素P-450酶类和谷胱甘肤转移酶的影响;目的:观察银杏叶提取物和丹参酮对大鼠细胞色素P450酶亚型和谷胱甘肽转移酶的影响.结论:我们的实验结果提示银杏叶提取物和丹参酮对细胞色素P-450各成员的不同调节作用可能会影响与其合用药物在体内的代谢消除,丹参酮和银杏叶提取物对谷胱甘肽转移酶的影响也可能具有一定的临床意义,银杏叶提取物对肝、肾和肺组织中丙二醛和一氧化氮的明显抑制作用,进一步支持其为一有效的抗氧化剂和一氧化氮抑制剂.第二部分:银杏内酯对大鼠肝细胞色素P-450基因表达的影响;目的:观察银杏内酯对大鼠肝细胞色素P-450基因表达的影响.结论:银杏内酯对大鼠肝组织的细胞色素P-450基因表达水平的影响表现出特异性,对不同的细胞色素P-450成员的作用不同.第三部分:灯盏花素对脑缺血再灌损伤大鼠肝功能及生物转化酶系统的影响.目的:观察灯盏花素对脑缺血再灌损伤后大鼠肝功能和生物转化酶系统的影响.结论:大鼠脑缺血再灌可诱发肝细胞损伤,灯盏花素具有保护作用,其作用机制与降低血中黄嘌呤氧化酶的活性、升高血中及肝组织中一氧化氮水平、诱导肝抗氧化酶、抑制脂质过氧化、降低丙二醛的水平有关.大鼠脑缺血再灌损伤可降低肝CYP3A的活性,提示我们在给脑缺血再灌性损伤疾病的病人使用经CYP3A代谢的药物时要注意使用合适的剂量.

目录

序言

1.生物转化酶[1-6]

2.中药有效成份对细胞色素P-450酶系统的影响

参考文献

第一部分银杏叶提取物和丹参提取物丹参酮对细胞色素P-450和谷胱甘肽转移酶的影响

前言

材料和方法

仪器设备

化学试剂

生化检测试剂盒

药物

方法

统计分析

结果

讨论

结论

致谢

参考文献

第二部分:银杏内酯对大鼠肝细胞色素P-450基因表达的影响

前言

材料和方法

材料

方法

结果

讨论

致谢

参考文献

第三部分:灯盏花素对脑缺血再灌损伤大鼠肝功能及生物转化酶系统的影响

前言

材料和方法

仪器设备

化学试剂

药物

生化检测试剂盒

方法

统计分析

结果

讨论

结论

致谢

参考文献

综述1:中约有效成分对药物代谢酶的影响

1.药物代谢酶

2.中药有效成分对细胞色素P-450酶系统的影响(见表1)

3.中药有效成分对UGT、GST的影响

4.其他

参考文献

综述2:人类细胞色素P450与免疫:对药物代谢、疾病的影响

1.细胞因子与人类细胞色素P450(hCYP)

2.人类细胞色素P450与细胞黏附分子

3.人细胞色素P450与自身免疫反应

4.人淋巴细胞表达细胞色素P450

5.细胞色素P450与免疫抑制剂的研究开发

参考文献

课题的研究特点和创新之处(全文小结)

附1：博士在读期发表的论文索引和课题资助情况

致谢