预热处理在Alzheimer样骨架蛋白异常磷酸化中保护作用的研究

摘要

磷酸酯酶2A(protein phosphatase 2A,PP-2A)特异性抑制剂冈田酸(okadaic acid,OA)可诱导骨架蛋白发生Alzheimer样异常磷酸化,预热处理(heat preconditioning)可以增加细胞对抗外界侵袭,维持自稳状态的能力,预热处理时产生的热休克蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)在这种保护效应中起重要作用.预热处理在AD样骨架蛋白异常过度磷酸化这一病理过程中是否可以起保护作用尚不清楚.结果如下:(1)预热处理(41℃30 min)后可诱导诱导型Hsp70的表达;(2)预热处理可以降低N2a/Peut40细胞tau蛋白的磷酸化水平并对抗OA引起的tau蛋白过度磷酸化;(3)预热处理可以降低N2a/wt细胞神经细丝的磷酸化水平并对抗OA引起的神经细丝的过度磷酸化;(4)预热处理可以对抗OA对N2a/wt,N2a/Peut40细胞形态的损害和代谢的抑制.该研究首次在细胞水平显示预热处理可以降低由OA引起的tau,NF的过度磷酸化,同时伴有诱导型Hsp70的表达.这为寻求机体对抗骨架蛋白异常磷酸化修饰的分子机制进行了有益探索.

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结果

讨论

小结

参考文献

综述

分子伴侣在阿尔茨海默病中的作用

参考文献

致谢