组蛋白去乙酰化酶1在低氧肺腺癌细胞增生分化和肺腺癌血管形成中的作用

摘要

基因有序的转录调控是机体细胞维持正常功能的前提.如果基因转录调控功能紊乱,可能导致肿瘤的发生.核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因调控密切相关,而负责组蛋白乙酰化和去乙酰化的是一对功能相互拮抗的蛋白酶——组蛋白乙酰化转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC),它们各自形成的基因转录调控复合物,分别称为辅助激活因子(CoA)和辅助抑制因子(CoR).HAT乙酰化组蛋白氨基末端,中和其正电荷,削弱核小体中碱性氨基酸与DNA的静电吸引力,降低了相邻核小体间的聚集,舒展了核小体结构,有利于转录因子与启动子区域的结合,从而促进基因的转录,而HDAC的功能相反,抑制基因转录.现已证实部分肿瘤的发病与HAT和HDAC基因有关.近年来,越来越多的研究证实,HDAC的抑制剂对多种肺癌细胞系和肺癌动物模型具有抗癌效应.由于非小细胞肺癌(NSCLC)呈侵袭性生长,转移和预后依赖于血管生成,而低氧是调节血管生成的重要因素.那么,HDAC在低氧肺癌细胞中的表达及HDAC抑制剂对血管生成的调控作用尚不清楚.因此,该研究试图阐明:(1)HDAC1在人的肺癌组织中的表达.(2)在离体实验中,HDAC1在低氧肺癌细胞中的表达及HDAC1抑制剂TSA对血管生成的调控作用.(3)在整体实验中,HDAC1在肿瘤组织中的表达及TSA对移植瘤生长、血管生成的调控作用.通过以上的研究,以期能进一步明确HDAC1在肺癌发病机制中的作用,为肺癌的临床防治提供理论依据.

目录

缩略语一览表

第一章：HDACl在人肺癌组织中的表达及临床意义

第二章：HDACl在低氧肺腺癌A549细胞株的实验研究

1.HDACl在低氧肺腺癌A549细胞株中的表达及TSA对其增殖、凋亡的影响作用

2.HIF-1α、VEGF在低氧肺腺癌A549细胞株中的表达及TSA对其表达的影响作用

3.P53、P21在低氧肺腺癌细胞株A549中的表达及TSA对其表达的影响作用

第三章：HDACl在肺腺癌A549细胞株裸鼠移植瘤的实验研究

1.TSA治疗人肺腺癌A549细胞株裸鼠移植瘤的病理研究

2.TSA对人肺腺癌A549细胞株裸鼠移植瘤细胞增殖和凋亡的实验研究

3.TSA对人肺腺癌A549细胞株裸鼠移植瘤HIF-1α、VEGF的实验研究

综 述：组蛋白乙酰化与肺癌

致谢