生长相关蛋白-43及神经生长因子在膀胱过度活动症发病机制中的研究

摘要

膀胱过度活动症(0AB)是以尿频、尿急和/或急迫性尿失禁为特征的疾病.国际尿控协会(ICS)将OAB分为两类,有明确神经系统疾病者称为逼尿肌反射亢进(detrusor hyperrefiexia);无神经系统病变者称为逼尿肌不稳定(detrusorinstability),原因多为下尿路梗阻、泌尿系感染和特发性等,尤其较偏重于后者,即特发性,而找不到其它致病因素者.而对于特发性的OAB,因其发病机制目前不太清楚,治疗较棘手.研究其发病机制已成为一新兴的热门领域.在该研究中,我们采用免疫组化方法、Western blot方法、逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR),分别在蛋白水平、转录水平、磷酸化水平研究GAP-43在32例膀胱过度活动症患者膀胱组织的表达,并与10例正常膀胱组织和10例其它原因所致尿频患者膀胱组织中GAP-43的表达比较.结果显示:在13例IDI和19例SU患者膀胱组织中,GAP-43阳性神经纤维的密度,GAP-43的蛋白表达和磷酸化水平及mRNA表达量,要比对照组明显增高,有显著性的差异(P<0.05);其它原因所致尿频膀胱组织较正常膀胱组织稍高,两者无显著性差异(P>0.05).此外,我们于常规膀胱开放和腔镜手术中取膀胱活组织标本,根据临床症状及尿动力学检查,将病人分为正常和特发性逼尿肌不稳定膀胱两组,每组各10例.应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测量标本中NGF的含量.应用免疫组织化学法检测32例膀胱过度活动症患者膀胱组织及10例正常膀胱组织中神经生长因子受体p75的表达.结果显示:不稳定膀胱组,平均NGF含量为1.06±0.1lpg/ug蛋白,而正常膀胱组为0.58±0.07pg/ug蛋白,两者相比,有显著性差异(P<0.05).p75的表达量与对照组相比,明显降低,有显著性差异(P<0.05).以上结果表明:GAP-43阳性神经纤维的密度增加,GAP-43蛋白和磷酸化的GAP-43及GAP-43 mRNA在OAB膀胱中的表达量较对照组膀胱增多,提示神经的发芽生长和再建重塑与OAB有关,可能参与膀胱过度活动症的发病机制.阻断GAP-43的表达可能为OAB的治疗提供新的途径.不稳定膀胱NGF含量较正常膀胱高,膀胱过度活动症患者膀胱组织p75的表达量较正常膀胱组低,提示NGF及p75在人膀胱生理学和病理学方面起重要作用,可能参与不稳定膀胱的发病机制.

目录

中文文摘

英文文摘

实验1：生长相关蛋白-43在膀胱过度活动症患者膀胱表达的研究

实验2：生长相关蛋白-43及其磷酸化在膀胱过度活动症中的作用

摘要

Absttact

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

实验3：GAP-43 mRNA在膀胱过度活动症患者膀胱表达的测定及其意义

实验4：神经生长因子(NGF)及其受体p75在不稳定膀胱发病机制中的研究

摘要

Absttact

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

综述膀胱过度活动症

概念

发病率和流行病学

病因

病理生理

患者评估

诊断

治疗

参考文献

致谢