酒精对大鼠胰岛素敏感性及骨骼肌IRS-1mRNA表达的影响

摘要

为了探讨不同剂量饮酒影响胰岛素敏感性的分子机理,该研究拟以整体动物实验结合体外原代骨骼肌细胞培养,从细胞和分子水平探讨酒精作用下的骨骼肌细胞IRS-1mRNA表达水平变化在酒精影响的胰岛素敏感性改变中的作用,为进一步的机理研究提供参考.研究方法:该研究整体实验中以Wistar大鼠为研究对象,以灌胃方式给予不同剂量酒精建立饮酒模型,设立对照组及低、中、高剂量酒精摄入组,酒精剂量分别为0、0.6、0.8和3.0 ml·(kg·bw)<'-1>·day<'-1>,每日一次通过灌胃方式给予.13周后处死大鼠,收集血液,分离血清,测定空腹血糖和空腹血胰岛素,并在此基础上计算胰岛素抵抗指数,作为反映胰岛素敏感性的指标.分离大鼠骨骼肌组织,提取组织总RNA,通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定骨骼肌IRS-1mRNA的表达水平,从而观察酒精对大鼠胰岛素敏感性的影响,以及酒精剂量与骨骼肌IRS-1mRNA表达水平及HOMA-IR之间的关系,探讨酒精是否影响骨骼肌IRS-1mRNA表达水平,这一变化与酒精引起的胰岛素敏感性改变的关系.为了验证酒精是否对骨骼肌细胞IRS-1mRNA表达有直接影响,以体外原代培养大鼠骨骼肌细胞为研究对象,用含不同浓度酒精的培养基培养,于不同时间收集细胞,提取总RNA,通过RT-PCR方法测定各组骨骼肌细胞IRS-1mRNA表达水平的变化.观察不同浓度酒精对骨骼肌细胞IRS-1mRNA表达的影响及与酒精的剂量关系.结论:长期适量饮酒可以增强胰岛素敏感性,升高骨骼肌细胞IRS-1mRNA表达水平;而过量饮酒可以降低胰岛素敏感性,降低酒精骨骼肌细胞IRS-1mRNA表达水平.酒精可以直接作用于骨骼肌细胞而发挥对IRS-1mRNA表达的影响.骨骼肌细胞IRS-1mRNA表达水平的改变可能在酒精对胰岛素敏感性的影响中发挥了一定的作用.酒精对胰岛素敏感性的影响存在着性别差异,雌性动物比雄性动物更敏感.

目录

前言

实验设计路线图

第一部分 不同剂量酒精摄入对大鼠胰岛素敏感性及骨骼肌胰岛素受体底物-1(IRS-1)mRNA表达水平的影响

第二部分、不同剂量酒精对原代培养的大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物-1（IRS-1）表达的影响

讨论

小结

参考文献

综述 酒精对胰岛素敏感性的影响及其机理的研究现状

参考文献

致 谢