超声心动图评价冠状动脉血流介导性内皮依赖性扩张机制的实验研究

摘要

一、超声心动图检测犬冠状动脉反应性充血作用的研究 目的:应用超声心动图检测正常犬冠状动脉反应性充血试验(reactivehyperemia，RH)前后冠状动脉内径及血流的变化，以评价超声心动图检测冠状动脉反应性充血作用的价值及建立冠状动脉反应性充血试验的方法。 方法:选择健康成年杂种犬13只。应用超声心动图仪分别观察记录基础状态、冠状动脉反应性充血试验(冠状动脉左前降支分别短暂环扎15s及30s然后迅速松开)后及冠状动脉内注射硝酸甘油(50ng/kg)后的冠状动脉左前降支(1eftanteriordescendingcoronaryartery，LAD)的二维图像、血流频谱及心肌内冠状动脉血流频谱。测量各状态下冠状动脉最大内径及最大血流速度(maximalvelocity，Vmax)、流速时间积分(velocity-timeintegral，VTI)，并分别计算反应性充血试验及硝酸甘油诱发的各参数相对于基础状态的百分变化:率。 结果:基础状态LAD内径为2.27±0.24mm，LAD环扎15s的反应性充血试验后其内径增加为2.38±0.27mm(P＜0.001)，内径百分变化率为4.89±1.63％；LAD环扎30s的反应性充血试验后其内径明显增加为2.53±0.26mm(P＜0.001，与基础状态比较)，内径百分变化率为11.57±2.58％。LAD内注射硝酸甘油后其内径增加为2.57±0.26mm(P＜0.001，与基础状态比较)，内径百分变化率为13.29±2.71％。LAD环扎30s的反应性充血试验诱发的内径百分变化率较环扎15s时的明显增大(P＜0.001)，而与注射硝酸甘油后的内径百分变化率相似(P＞0.05)。LAD环扎15s和30s的反应性充血试验后LAD及心肌内冠状动脉的Vmax、VTI无明显差别(P＞0.05)，但均较基础状态明显增加(P＜0.001)；LAD环扎15s和30s的反应性充血试验诱发的LAD及心肌内冠状动脉的Vmax、VTI的百分变化率亦无明显差别(P＞0.05)。 结论:冠状动脉反应性充血试验时冠状动脉左前降支环扎30s较环扎15s后的内径扩张更为明显；超声心动图可以敏感地检测到反应性充血试验时冠状动脉左前降支内径的变化。 二、内皮来源的舒血管因子在超声心动图评价冠状动脉血流介导性内皮依赖性扩张中的作用的研究 (一)一氧化氮在超声心动图评价冠状动脉反应性充血扩张中的作用的研究 目的:应用超声心动图检测正常犬一氧化氮(nitricoxide，NO)合成抑制前后冠状动脉内径的变化，以评价NO在超声心动图检测冠状动脉反应性充血扩张中的作用。 方法:选择健康成年杂种犬12条。在冠状动脉内注射NO合成抑制剂N-硝基-L-精氨酸单甲基酯(NG-nitro-L-argininemethylester，L-NAME，使用剂量为50μg·kg-l·min-1)前后，应用超声心动图仪分别观察记录反应性充血试验前后的冠状动脉左前降支(LAD)的二维图像。测量各状态下LAD最大内径并分别计算冠状动脉内注射L-NAME前后反应性充血试验诱发的内径百分变化率。 结果:冠状动脉内注射L-NAME前，反应性充血试验诱发LAD内径明显增宽(由2.23±0.19mm增至2.52±0.24mm，P＜0.001)，内径百分变化率为13.10±3.59％。冠状动脉内注射L-NAME后，反应性充血试验诱发的LAD内径百分变化率为1.07±2.97％，较注射L-NAME前显著减低(P＜0.001)。 结论:超声心动图观察到的血流介导性冠状动脉内径的变化与内皮来源的扩血管物质NO有关，超声心动图可用以检测冠状动脉内皮依赖性扩张功能。 (二)前列环素在超声心动图评价冠状动脉反应性充血扩张中的作用的研究 目的:评价前列环素(prostacyclin，PGI2)在超声心动图检测冠状动脉反应性充血扩张中的作用。 方法:健康成年杂种犬10条。在股静脉内注射环氧化酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin，使用剂量为10mg/kg)以抑制PGI2合成前后，应用超声心动图仪测量反应性充血试验前后的冠状动脉左前降支内径，并计算反应性充血试验诱发的冠状动脉左前降支内径的百分变化率。 结果:静脉内注射吲哚美辛后，反应性充血试验诱发的冠状动脉左前降支内径的百分变化率(8.53±2.26％)较注射吲哚美辛前(12.77±1.76％)明显减低(P＜0.01)。结论超声心动图观察到的血流介导性冠状动脉内径的变化与内皮来源的扩血管物质前列环素有关。 (三)内皮来源的超极化因子在超声心动图评价冠状动脉反应性充血扩张中的作用的研究 目的:评价内皮来源的超极化因子(endothelium-derivedhyperpolarizingfactor，EDHF)在超声心动图检测血流介导性冠状动脉反应性充血扩张中的作用。 方法:健康成年杂种犬10条。在冠状动脉内注射钾离子通道阻断剂四乙铵(tetraethylammonium，TEA，使用剂量为10μg·kg-1·min-1)以抑制EDHF的作用前后，应用超声心动图仪分别观察记录反应性充血试验诱发的冠状动脉左前降支(LAD)内径的变化以及心肌内冠状动脉(intramyocardialcoronaryartery，IMCA)血流的变化。测量LAD最大内径、IMCA的峰值血流速度(Vmax)及流速时间积分(VTI)，并分别计算冠状动脉内注射TEA前后反应性充血试验诱发的各参数的百分变化率。 结果:冠状动脉内注射TEA前后反应性充血试验诱发的LAD内径百分变化率的差异无显著性意义(12.29±2.61％vs.10.31±2.89％，P=0.123)。冠状动脉内注射TEA后反应性充血试验诱发的IMCA的Vmax、VTI的百分变化率较注射TEA前明显减低(分别为38.91±17.32％vs.80.18±11.03％及26.50±12.61％vs.75.86±21.77％，P均＜0.001)。 结论:应用TEA抑制EDHF的作用对血流介导性正常犬心外膜冠状动脉扩张反应无明显影响，但使心肌内冠状动脉反应性充血程度减小，提示EDHF在大、小冠状动脉的作用不同，EDHF在较小的心肌内冠状动脉血流介导的内皮依赖性扩张反应中起一定作用。 三、内皮来源的缩血管因子在超声心动图评价冠状动脉血流介导性内皮依赖性扩张中的作用的研究(一)内皮素在超声心动图评价冠状动脉反应性充血扩张中的作用的研究 目的:评价内皮素(endothelin，ET)在超声心动图检测正常犬冠状动脉反应性充血扩张中的作用。 方法:健康成年杂种犬7条。应用超声心动图仪重点检测冠状动脉内注射内皮素A型(ETA)受体拮抗剂BQ-123(使用剂量为1μg·kg-1·min-1)以阻止ET的作用前后反应性充血试验诱发的冠状动脉左前降支(LAD)内径的变化。 结果:冠状动脉内注射BQ-123前，反应性充血试验诱发LAD内径明显增宽(由2.22±0.20mm增至2.48±0.23mm，P＜0.001)，LAD内径百分变化率为11.83±2.50％。冠状动脉内注射BQ-123后，反应性充血试验诱发的LAD内径百分变化率为11.72±2.01％，与注射BQ-123前相比无显著差别(P＞0.05)。 结论:阻滞ETA受体对超声心动图观察到的血流介导性正常犬冠状动脉扩张反应无明显影响。 (二)抑制一氧化氮合成后内皮素在超声心动图评价冠状动脉反应性充血扩张中的作用的研究 目的:评价内皮素(ET)在超声心动图检测犬一氧化氮(NO)合成抑制后的冠状动脉反应性充血扩张中的作用。 方法:健康成年杂种犬6条。应用超声心动图仪分别检测冠状动脉内注射一氧化氮合成抑制剂N-硝基-L-精氨酸单甲基酯(NG-nitro-L-argininemethylester，L-NAME，使用剂量为50μg·kg-1·min-1)前、后及L-NAME加用内皮素A型(ETA)受体拮抗剂BQ-123(使用剂量为1μg·kg-1·min-1)后反应性充血试验诱发的冠状动脉左前降支(LAD)内径的变化。 结果:冠状动脉内注射L-NAME前，反应性充血试验诱发LAD内径明显增宽(由2.24±0.21mm增至2.51±0.23mm，P＜0.001)，LAD内径百分变化率为12.22±2.49％。冠状动脉内注射L-NAME后，反应性充血试验诱发的LAD内径百分变化率为1.23±3.83％，较前显著减小(P＜0.001)。L-NAME加用BQ-123时反应性充血试验诱发的LAD内径百分变化率为4.76±2.36％，较单用L-NAME时增大(P=0.038)。 结论:抑制NO合成后超声心动图观察到的血流介导性冠状动脉内径的变化与内皮来源的缩血管物质ET有关，超声心动图可用于检测冠状动脉内皮依赖性扩张功能。

目录

前言

第一部分：超声心动图检测犬冠状动脉反应性充血作用的研究

资料与方法

结果

讨论

图

参考文献

第二部分：内皮来源的舒血管因子在超声心动图评价冠状动脉血流介导性内皮依赖性扩张中的作用的研究

分题一一氧化氮在超声心动图评价冠状动脉反应性充血扩张中的作用的研究

资料与方法

结果

讨论

图

参考文献

分题二前列环素在超声心动图评价冠状动脉反应性充血扩张中的作用的研究

资料与方法

结果

讨论

图

参考文献

分题三内皮来源的超极化因子在超声心动图评价冠状动脉反应性充血扩张中的作用的研究

资料与方法

结果

讨论

图

参考文献

第三部分：内皮来源的缩血管因子在超声心动图评价冠状动脉血流介导性内皮依赖性扩张中的作用的研究

分题一内皮素在超声心动图评价冠状动脉反应性充血扩张中的作用的研究

资料与方法

结果

讨论

图

参考文献

分题二抑制一氧化氮合成后内皮素在超声心动图评价冠状动脉反应性充血扩张中的作用的研究

资料与方法

结果

讨论

图

参考文献

全文总结

综述：冠状动脉内皮功能的研究进展

一、冠状动脉内皮依赖性血管扩张的机制

二、血流介导的冠状动脉内皮依赖性扩张的研究进展

三、冠状动脉内皮依赖性舒张功能的评价方法

参考文献

附录

致谢