新型金属卟啉化合物的合成及用作NO供体研究

摘要

本文概述了卟啉及金属卟啉分子的合成、性质和应用，特别是卟啉化合物在肿瘤诊断和治疗中应用的研究进展。同时对一氧化氮的生物活性及一氧化氮供体研究的进展进行了综述，并展望了金属卟啉作为一氧化氮供体研究的应用前景。对卟啉环中位上的取代苯基进行修饰，在苯环上连接不同的活性基团—氨基、羟基、羧基、甲氧基，合成了a、b、c、d四种卟啉母体。采用混合溶剂提高了产率。合成的卟啉与钴（Co）、铜（Cu）、锰（Mn）、铁（Fe）的二价乙酸盐络合，得到相应的金属卟啉配合物。金属卟啉配合物，血卟啉和维生素B12与NO络合，制得了金属卟啉-NO络合物。卟啉母体b经三氟乙酸酐（TFAA）活化后，与生物素反应合成了生物素－卟啉偶联物1b及其钯的金属配合物2b。生物素经羰基二咪唑活化后再与卟啉母体a反应合成了生物素－卟啉偶联物1a及其锌的金属配合物2a。合成的四个化合物均未见文献报道。以上合成的化合物都由IR、UV-vis、MS、1HNMR和元素分析进行了结构表征。对合成的自由卟啉、金属配合物及与NO的配合物的UV-vis、MS、1HNMR、FT-IR光谱进行了较为详细的归属。对不同金属，相同配体，及不同配体，相同金属对光谱性质的影响作了讨论，并结合理论给出一定的解释。在室温下采用重氮化反应研究了这些金属卟啉-NO配合物在水溶液中释放NO的过程，其中四种金属卟啉（bCo-NO、bFe-NO、aCo-NO、aFe-NO）有较好的释放效果，释放率达到近70﹪。合成的金属卟啉-NO络合物可望成为一种有用的NO供体药物。金属卟啉-生物素偶联物可望作为一种稳定的生物探针，在肿瘤的早期诊断中发挥作用。