钙调蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN-93对肥厚心肌心律失常的影响

摘要

目的：研究钙调蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）抑制剂KN-93对肥厚心肌细胞心律失常发生率和钙调蛋白激酶活性的影响，探讨肥厚心肌易于发生心律失常的机制。
　　 方法：雌性大耳白兔40只随机分成假手术组（sham组）、心肌肥厚组（LVH组）、KN-93组和KN-92组。应用彩色多普勒超声观察左室肥厚程度；同步记录楔形心肌块心电图和内、外膜心肌细胞跨膜动作电位（TAP），低钾、低镁、慢频率刺激下，观察各组早期后除极（EAD）和尖端扭转型室性心动过速（Tdp）的发生率；同时测定CaMK活性的变化。
　　 结果：LVH组EAD和Tdp发生率均高于sham组（p＜0.05）,KN-93能降低肥厚心肌EAD和Tdp的发生率；同时测定LVH组CaMK的活性高于sham组（P＜0.05），KN-93能有效降低肥厚心肌细胞CaMK活性；而KN-92不能降低肥厚心肌CaMK活性和心律失常的发生率。
　　 结论：肥厚心肌恶性心律失常的发生与钙调蛋白激酶活性增高密切相关。CaMKⅡ可能成为抗心律失常新的靶点。