纳米铜/低密度聚乙烯复合材料对大鼠子宫内膜环境的影响

摘要

本研究分为二部分：
　　 第一部分：纳米铜/低密度聚乙烯复合材料对大鼠子宫内膜影响的超微病理学观察
　　 目的：研究纳米铜/低密度聚乙烯复合材料对子宫内膜超微结构的影响，以初步探讨纳米铜/低密度聚乙烯复合材料的安全性。
　　 方法：将成熟雌性SD大鼠随机分为5组：裸铜材料组、低密度聚乙烯基材料组、纳米铜/低密度聚乙烯复合材料（纳米铜复合材料）组(1)和组(2)（铜离子释放率分别为每天5～10 mg/220 mm2和10～20 mg/220 mm2）、假手术对照组。分别于一侧子宫置入不同材料，于置器后一个月时取置器侧子宫内膜，采用透射电镜技术观察各组内膜细胞超微结构的改变。
　　 结果：裸铜材料组动物子宫内膜出现覆盖上皮细胞与腺上皮细胞的微绒毛稀少或消失，上皮细胞细胞膜、核膜肿胀，线粒体肿胀，腺上皮细胞内初级溶酶体增多等改变；纳米铜复合材料组动物子宫内膜表现为腔上皮细胞表面的微绒毛减少，内质网呈现轻度扩张。
　　 结论：纳米铜/低密度聚乙烯复合材料较传统裸铜材料对子宫内膜超微结构影响轻微，对子宫内膜的刺激较小，因而可能减少置器初期的不良反应。
　　 第二部分：纳米铜/低密度聚乙烯复合材料对大鼠子宫局部相关因子水平的影响
　　 本部分检测了置入不同材料后大鼠子宫内膜某些与出血疼痛相关因子的水平，以了解纳米铜/低密度聚乙烯复合材料对这些因子的作用，探讨该型材料置器后不良反应的变化情况及其机制。分2个实验进行。
　　 实验一：置纳米铜/低密度聚乙烯复合材料后大鼠子宫内膜组织匀浆液中tPA、PGE2水平的测定
　　 目的：研究纳米铜/低密度聚乙烯复合材料对子宫内膜组织中tPA、PGE2水平的影响，以初步探讨该材料对置器后子宫出血、疼痛的影响及其机制。
　　 方法：分组、置器同第一部分，分别于置器后30天和60天时取置器侧子宫内膜组织，匀浆后采用ELISA检测其中PGE2、tPA 水平。
　　 结果：置器后30天，与对照组比较，裸铜材料组和纳米铜复合材料组动物子宫内膜tPA和PGE2水平均升高，但裸铜材料组显著高于纳米铜复合材料组(P<0.05)。置器后60天，tPA水平趋势和30天时相同。而PGE2水平则以裸铜材料组最高，其余4组差异无显著性。从置器后30天到60天，同一组 tPA水平无明显改变，PGE2水平除低密度聚乙烯材料组外，其余各组均随时间延长而显著降低。
　　 结论：较传统裸铜材料而言，纳米铜/低密度聚乙烯复合材料可减少置器后局部PGE2和tPA水平的升高，因此可能通过该种机制来减轻载铜宫内节育器的不良反应。
　　 实验二：置纳米铜/低密度聚乙烯复合材料后大鼠子宫内膜组织中PAI-1、SP、SP-R表达的检测
　　 目的：研究纳米铜/低密度聚乙烯复合材料对子宫内膜组织中PAI-1、SP、SP-R表达的影响，以初步探讨该材料对置器后子宫出血、疼痛的影响及其机制。
　　 方法：分组、置器同第一部分，分别于置器后90天和180天时取置器侧子宫组织，常规石蜡包埋后采用免疫组化S-P法检测其中PAI-1、SP及SP-R的表达。
　　 结果：PAI-1主要表达于血管壁内皮细胞、腺上皮细胞的胞浆，这种表达在纳米铜复合材料组更明显。SP及SP-R的表达也主要见于血管壁内皮细胞、腺上皮细胞的胞浆，而这种表达在裸铜材料组更明显。对细胞内阳性产物的平均光密度的检测结果显示：置器后90天时，纳米铜复合材料组PAI-1表达与裸铜材料组无显著性差异，与假手术对照组比较，纳米铜复合材料组(2)表达明显降低而纳米铜复合材料组(1)表达则无显著变化；纳米铜复合材料组SP表达与假手术对照组无显著性差异，其中纳米铜复合材料组(1)显著低于裸铜材料组；纳米铜复合材料组SP-R表达较对照组升高，但显著低于裸铜材料组。置器后180天时，纳米铜复合材料组PAI-1表达与裸铜材料组无显著性差异；纳米铜复合材料组SP表达与假手术对照组无显著性差异，而裸铜材料组显著高于假手术对照组；纳米铜复合材料组SP-R表达仍高于对照组，但与裸铜材料组无显著性差异。置器后90天到180天，同一组PAI-1及SP表达随时间延长无明显变化；裸铜材料组SP-R表达随时间延长而显著降低。
　　 结论：较传统裸铜材料而言，纳米铜/低密度聚乙烯复合材料对子宫内膜局部PAI-1、SP、SP-R的表达影响较小，可能通过该种机制来减轻载铜宫内节育器的不良反应。