2型重组腺相关病毒-转化生长因子β对实验性肝纤维化大鼠肝脏组织胶原降解的影响

摘要

目的:转化生长因子-3(TGF-3)是TGF-β家族的一员，近年来发现它在促进创面愈合和减轻瘢痕形成的过程中发挥重要作用。细胞外基质(ECM)的沉积增多或(和)降解减少是瘢痕组织形成的中心机制。肝纤维化的形成机制与其相似，但是TGF-3的抗肝纤维化作用则未见报道。因此，本实验通过基因转导，将2型重组腺相关病毒携带转化生长因子-3(rAAV2-TGF3)基因，观察其对肝纤维化大鼠肝脏组织病理学和I型胶原、MMP-9、MMP-2和TIMP-1表达的影响。
　　 方法:(1)构建并验证rAAV2-TGβ3。(2)实验大鼠随机分为四组：TGF-3干预组、模型组、正常对照组和阴性对照组。用40[％]的四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型。在CCl4诱导前一周，将rAAV2-TGFβ3注入大鼠尾静脉，造模8周后处死大鼠，取肝脏组织做HE染色观察肝脏组织学改变；masson染色和免疫组织化学染色观察胶原纤维的变化和I型胶原、MMP-9、MMP-2和。TIMP-1的表达，并对其阳性面积比进行半定量分析。
　　 结果:(1)HE染色：TGF-3干预组与模型组和阴性对照组相比，肝组织炎症浸润明显减轻，纤维间隔增生减少。(2)masson染色：大鼠胶原纤维主要分布在血管和汇管区及狄氏间隙。正常对照组、模型组、阴性对照组和TGF-3干预组的胶原纤维含量分别为(O.017±O.015)、(O.132±O.022)、(O.123±O.015)、(O.077±O.015)。与模型组和阴性对照组比较，TGF-3干预组大鼠肝脏组织内的胶原纤维含量明显下降(P均　　 结论：rAAV2-TGFβ3通过抑制大鼠肝组织内I型胶原和TIMP-1的表达，促进MMP-9的表达，从而使胶原纤维的降解增加，明显减轻实验大鼠的组织学损伤和肝纤维化程度。