恩度对C57BL/6小鼠肺转移性黑色素瘤免疫状态的影响

摘要

目的：研究恩度（endostar，rhEndostatin重组人内皮抑素）对C57BL/6小鼠肺转移性黑色素瘤免疫微环境CCL12（趋化因子12）、CCL21（趋化因子21）、Foxp3(叉头状/翼状螺旋转录因子)、TGF-β1(转化生长因子β1)mRNA及HIF-1α（乏氧诱导因子1）、VEGF（血管内皮生长因子）蛋白表达的影响。分析恩度能否减轻肿瘤微环境免疫抑制。从而为恩度的临床应用提供新的理论支持。
　　 方法：采用尾静脉注射的方法建立C57BL/6小鼠的肺转移性黑色素瘤模型。将荷瘤小鼠随机分为恩度用药组和生理盐水对照组进行干预。干预方式为恩度20mg/kg/d，100μL，连用10天，对照组给予生理盐水。隔日称重以监控体重变化。末次干预后处死小鼠，取肺组织。解剖显微镜下计数肺转移灶数目。免疫组化检测肺组织HIF-1α、VEGF的蛋白表达。RT-PCR及real-time PCR检测CCL12、CCL21、Foxp3、TGF-β1 mRNA表达水平。
　　 结果：⑴恩度用药组与对照组小鼠体重均有所增加，但差异无统计学意义（P>0.05）。
　　 ⑵恩度用药组小鼠肺转移灶数减少与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。⑶恩度用药组HIF-1α、VEGF表达下降与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。⑷恩度用药组CCL12 mRNA表达增加、CCL21 mRNA、Foxp3 mRNA、TGF-β1 mRNA表达减少与对照组相比，差异均有统计学意义（P<0.05）。
　　 结论：恩度可以改善C57BL/6小鼠肺转移性黑色素瘤的乏氧状态，减轻免疫抑制状态，减少转移。为恩度的临床应用提供了理论支持。

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综 述:肿瘤微环境免疫抑制研究进展

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