TNF-α诱导Cx43重构在心梗后室性心律失常发生中的作用

摘要

第一部分TNF-α表达在大鼠心肌梗死后室性心律失常发生中的作用目的：探讨大鼠心肌梗死(MI)后TNF-α表达在室性心律失常发生中的作用。方法：采用液氮冷冻法建立大鼠MI模型。将60只雄性大鼠随机分为3组：心肌梗死组(MI组,n=20)、TNF-α螯合剂组（rhTNFR:Fc组，n=20）和假手术组(Sham组，n=20)。在MI模型建立30d后，运用程序电刺激方法，观察诱发室性心律失常的发生情况，同时用Western Blot和激光共聚焦显微镜检测TNF-α蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，心梗组大鼠心肌组织TNF-α表达显著增加（P<0.05），室性心律失常诱发率亦明显增高（P<0.05）；与心梗组比较，rhTNFR:Fc组大鼠心肌组织TNF-α表达显著减少（P<0.05），室性心律失常诱发率亦明显降低（P<0.05）。结论：心梗后大鼠心肌组织TNF-α表达明显增加，大量TNF-α表达与心梗后室性心律失常的发生密切相关。第二部分TNF-α对大鼠心肌梗死后Cx43 重构的调节作用及其对室性心律失常发生的影响目的：研究TNF-α对大鼠心肌梗死后Cx43 重构调节作用及其对室性心律失常发生的影响。方法：采用液氮冷冻法建立大鼠MI模型。将60 只雄性大鼠随机分为3组：心肌梗死组(MI组，n=20)、TNF-α螯合剂组（rhTNFR:Fc组，n=20）和假手术组(Sham组,n=20)。在MI模型建立30d后，运用程序电刺激方法，观察室性心律失常的诱发情况，用Western Blot 检测TNF-α、Cx43 磷酸化和非磷酸化的表达水平。用激光共聚焦显微镜方法，观察TNF-α的表达、Cx43的分布情况。结果：与假手术组比较，心肌梗死组大鼠心肌组织TNF-α表达明显增加（P<0.05）；Cx43 磷酸化水平显著降低（P<0.05），而Cx43 非磷酸化水平增加（P<0.05），Cx43分布呈现显著异常；该组室性心律失常的诱发率明显增高（P<0.05）。与心梗组比较，rhTNFR:Fc组大鼠心肌组织TNF-α表达显著减少（P<0.05）；Cx43 磷酸化水平表达增加（P<0.05），Cx43 非磷酸化水平下降（P<0.05），而Cx43 异常分布情况有所减轻；室性心律失常的诱发率亦明显下降（P<0.05）。结论：心肌梗死发生后，TNF-α可以诱导Cx43表达和分布重构，其在心梗后室性心律失常发生中可能发挥重要作用。

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文摘

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论文说明：缩略词表

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前言

第一部分TNF-α 表达在大鼠心肌梗死后室性心律失常发生中的作用

第二部分TNF-α 表达对大鼠心肌梗死Cx43 重构的调节作用及其对室性心律失常发生的影响

综述缝隙连接蛋白43 与室性心律失常的关系

附录

致谢