甘草次酸对离体大鼠心脏舒张功能的影响

摘要

目的：观察不同剂量甘草次酸对20nmol/L Anemonia sulcata Toxin II（ATX-II，特异性晚钠电流增强剂）预处理的缺血再灌注大鼠心脏血流动力学指标左室舒张末压(LVEDP，mmHg)、左室内压上升最大速率(+dP/dtmax，mmHg/s)和左室内压下降最大速率(-dP/dtmax，mmHg/s)、冠脉流量(CF，mL/min)影响，并对比观察雷诺嗪(晚钠电流抑制剂)干预的ATX-II预处理缺血再灌注大鼠心脏，探讨甘草次酸对离体大鼠心脏舒张功能的影响。
　　 方法：制作Langendorff大鼠心脏离体灌流模型，80只Sprague Dawley(SD)雄性大鼠心脏随机分为正常灌流A组、空白对照(缺血再灌注)B组、阴性对照(缺血再灌注+ATX-II）C组、阳性对照(缺血再灌注+ATX-II+雷诺嗪)D组和甘草次酸(缺血再灌注+ATX-II+18β-甘草次酸)E组，其中E组又根据甘草次酸浓度不同分为5μmol/L (E①)组、10μmol/L (E②)组、20μmol/L (E③)组和40μmol/L (E④)组，整个实验共分为8组，每组10只。8组心脏均经过15分钟平衡灌流后，A组继续持续灌流105分钟；B组空白KH液继续灌流15分钟后停灌30分钟再复灌60分钟；后六组用ATX-II(20nmol/L)灌流15分钟后停灌30分钟再复灌60分钟，其中D组停灌前15分钟用雷诺嗪(5μmol/L)干预，E组四个小组停灌前15分钟依次分别用5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L和40μmol/L的18β-甘草次酸(18β-GA)干预。实验过程中观察并记录LVEDP (mmHg)、+dP/dtmax (mmHg/s)和-dP/dtmax (mmHg/s)、CF (mL/min)。
　　 结果：(1).同单纯缺血再灌注(B)组相比，20μmol/L和40μmol/L 18β-GA均能够改善缺血再灌注心脏LVEDP、+dP/dtmax、-dP/dtmax和CF自基线变化(％)幅度(P<0.05)，从而起到保护心脏舒张功能的作用，其中40μmol/L 18β-GA效果显著(P<0.01)。与ATX-II干预的缺血再灌注(C)组相比，5μmol/L雷诺嗪，5μmol/L 18β-GA、10μmol/L18β-GA、20μmol/L 18β-GA和40μmol/L 18β-GA均能改善ATX-II干预处理心脏的舒张功能障碍(P<0.05)。同5μmol/L雷诺嗪(D)组相比，20μmol/L和40μmol/L 18β-GA改善ATX-II预处理的缺血再灌注心脏舒张功能障碍的效果与之相近。(2).18β-GA对ATX-II预处理的缺血再灌注心脏舒张功能障碍的改善具有浓度依赖性，40μmol/L 18β-GA能够有效改善离体缺血再灌注大鼠心脏的舒张功能障碍。
　　 结论：甘草次酸能够改善离体缺血再灌注大鼠心脏的舒张功能障碍，这种保护作用的效果与雷诺嗪相当，机制也可能相近——即抑制心肌细胞晚钠电流(Late sodium channel current，Late Ina)。

目录

文摘

英文文摘

声明

1 引 言

2 实验研究

3. 实验结果

4 讨论

5. 局限与不足

参考文献

综 述;甘草有效活性化合物对心血管保护作用的研究进展

附录 英文缩略词及中英文释义对照表

致 谢