胃癌前病变和胃癌中的表达及与CYP2E1基因多态性的关系

摘要

氧化应激被认为是肿瘤发病的重要机理之一，其促发脂质过氧化生成活性醛类与DNA碱基反应生成DNA加合物，从而介导肿瘤的发生发展过程已经在肝脏、肺和结肠等组织研究中得到证实。CYP2E1作为重要的生物代谢酶，其基因多态性与肿瘤易感性相关，因此CYPE1基因多态性与DNA加合物的关系引起关注。
　　 目的：
　　 1.研究DNA加合物εdA在胃黏膜组织中的表达，探讨εdA在慢性萎缩性胃炎、胃癌前病变和胃癌中的可能作用。
　　 2.检测CYP2E1基因Rsa I 位点基因型及等位基因分布频率，探讨CYP2E1基因多态性与DNA加合物εdA 生成的关系。
　　 方法：
　　 收集2009年10月至2010年10月在华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内镜中心行内镜检查的患者80例，其中浅表性胃炎轻度39例（对照组）,慢性萎缩性胃炎9例，慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生17例及上皮类瘤变4例，胃癌11例。胃镜下钳取胃黏膜组织置于10％中性福尔马林溶液中固定，常规脱水、透明、石蜡包埋、切片，采用免疫组化SP 法检测胃黏膜组织中εdA的表达。同时抽取患者静脉血3ml，分离白细胞后抽提RNA，用RT-PCR和RFLP 检测CYP2E1基因Rsa I 位点基因型及等位基因分布频率。
　　 结果：
　　 DNA加合物εdA在慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、上皮内瘤变和胃癌组中的的表达阳性率分别为77.68％、76.48％、75.00％和81.82％都明显高于对照组10.36％(P＜0.01)。CYP2E1基因Rsa I 位点突变基因型杂合子C1/C2 比野生基因型纯合子C1/C1 发生胃癌前病变及胃癌的危险性高OR 值为1.38（95％CI：0.85-2.35）。εdA的表达和CYP2E1的C1/C2 携带这两个危险因素对于胃恶性病变的作用不是独立的，两者之间有因果关系（P＜0.05OR=1.89 95％CI(1.05-3.28）。
　　 结论：
　　 1．DNA加合物εdA 作为肿瘤早期进程中可检测的生化指标，对胃癌及癌前病变的早期筛查能起到一定的作用。
　　 2.CYP2E1突变基因型比野生基因型在氧化应激过程中，更能促进LPO和DNA加合物的形成，从而增加了DNA的不稳定性，在肿瘤的发生发展中起了重要的作用。

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参考文献

综述:肿瘤形成中DNA加合物的表达和作用及检测进展

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