抗高血压新药TJ0711的药理学特性研究

摘要

目的:在明确TJ0711抗高血压作用的主要药效学基础上,进一步研究TJ0711的其他方面的药理学特性,包括对中枢神经系统的一般药理作用、内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity;ISA)和对正常麻醉大鼠血流动力学的影响。
　　方法:
　　1.对中枢神经系统的一般药理作用:采用小鼠自主活动计数法评价 TJ0711对小鼠自主活动的影响;采用转棒法评价TJ0711对小鼠协调运动的影响;采用热板法、醋酸扭体法评价TJ0711对小鼠的镇痛作用;给予不同剂量的TJ0711后,测定戊巴比妥钠阈剂量所致睡眠的持续时间和小鼠体温的变化。
　　2.内在拟交感活性评价:实验开始前24h皮下注射5mg/kg的利血平,实验开始时,给予系列剂量的TJ0711,通过大鼠心率的变化评价其内在拟交感活性。
　　3.对正常麻醉大鼠血流动力学的影响:经右颈总动脉行左心室插管,测定左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、心率(HR)、左室压力上升最大变化速率(+dp/dtmax)、左室压力下降最大变化速率(?dp/dtmax)等指标,综合评价TJ0711对正常麻醉大鼠血流动力学的影响。
　　结果:
　　1.消旋TJ0711在20mg/kg?80mg/kg的剂量范围内能明显减少小鼠自主活动数;具有明显的镇痛作用;显著延长戊巴比妥钠阈剂量所致睡眠时间;明显降低小鼠体温。80mg/kg的消旋TJ0711对小鼠协调运动能力有一定的影响。
　　2.在10μg/kg?3000μg/kg的剂量范围内,R/S-TJ0711和R-TJ0711对大鼠的心率有剂量相关性的减慢作用;S-TJ0711在10μg/kg～100μg/kg剂量范围内呈现微弱的增加心率作用,但与给药前的心率比较并无显著性差异(P>0.05),而当累积剂量达到300μg/kg～3000μg/kg范围内显示减慢心率的作用。
　　3.静脉给药后,0.3mg/kg的TJ0711在10min内能明显降低LVSP;1mg/kg TJ0711能明显降低LVSP(30min内)、心率(10min内)和±dp/dtmax(20min内);R/S-TJ0711对LVEDP的作用不明显。
　　结论:消旋 TJ0711对小鼠中枢神经系统有一定的抑制作用; R/S-TJ0711及其两种光学异构体均无内在拟交感活性(ISA);消旋TJ0711对正常麻醉大鼠具有剂量相关性的负性肌力和负性频率作用。

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第一部分 消旋TJ0711对中枢神经系统的一般药理作用

1.材料

2.方法

3. 结果

4 小结

第二部分TJ0711的内在拟交感活性评价

1.材料

2.方法

3.结果

4.小结

第三部分 消旋TJ0711对正常麻醉大鼠血流动力学的影响

4. 小结

第四部分 讨论

1.TJ0711对中枢神经系统的一般药理作用

2.TJ0711的内在拟交感活性评价

3.消旋TJ0711对大鼠血流动力学的影响

4.论文创新点

参考文献

综述：

一．β受体阻断剂的历史

二．第三代β受体阻断剂代表药物的药理作用

1.卡维地洛的药理作用

2. 奈必洛尔的药理作用

三．第三代β受体阻断剂治疗高血压的最新临床研究

四．第三代β受体阻断剂与其他降压药作用特点的比较

五．结论

参考文献：

致谢