FASN在乳腺浸润性导管癌中的表达意义及与Her-2的相关性研究

摘要

目的:(1)初步掌握乳腺导管上皮增生性疾病的形态学特点、病理诊断方法以及了解乳腺疾病中各项免疫组化指标的临床意义。
　　(2)探讨脂肪酸合成酶(FASN)在乳腺腺病、导管上皮不典型增生、原位癌以及浸润性导管癌中的表达变化。
　　(3)观察乳腺浸润性导管癌中FASN的表达与人类表皮生长因子受体-2(Her-2)基因扩增的相关性。
　　方法:(1)在华中科技大学同济医学院附属同济医院病理科收集乳腺腺病、乳腺导管上皮不典型增生、乳腺导管原位癌及浸润性导管癌的病例共100例。
　　(2)利用免疫组织化学染色法(EnVisionTM二步法)对上述乳腺病变(共100例)进行FASN表达检测,分析表达情况。
　　(3)利用荧光原位杂交(FISH)检测出上述病例中35例乳腺浸润性导管癌Her-2基因的扩增情况,将FASN的免疫组化结果和Her-2的FISH检测结果进行对比,观察其相关性。
　　结果:(1)在上述100例乳腺疾病中,免疫组化结果显示:FASN在正常乳腺中的表达为阴性;FASN在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率普遍高于良性病变(P<0.05);在正常乳腺组织、乳腺导管不典型增生和乳腺导管原位癌中,FASN表达有明显的上升趋势(P<0.05);在正常乳腺组织、乳腺腺病和乳腺导管原位癌中,FASN表达也呈现升高趋势(P<0.05);在乳腺导管原位癌、浸润性导管癌Ⅰ级和浸润性导管癌Ⅱ级的阳性程度均高于其它病例组,但在浸润性导管癌Ⅲ级中FASN表达程度有所下降(P<0.05)。
　　(2)在35例乳腺浸润性导管癌中,经FISH检测Her-2基因有扩增的20例,Her-2基因没有扩增的为15例。在20例Her-2基因有扩增的病例中,FASN全部为强阳性表达,在Her-2基因无扩增的15例中,FASN表达为1例阴性、2例弱阳性、7例中等强度阳性和5例强阳性。不难看出,在乳腺浸润性导管癌中,FASN的表达与Her-2基因扩增有着高度的相关性(P<0.05)。
　　结论:(1)FASN在乳腺腺病、乳腺导管上皮不典型增生、导管原位癌和浸润性导管癌中表达有一定的梯度变化,提示FASN可能与乳腺浸润性导管癌的发生有关。
　　(2)FASN在Her-2基因扩增的乳腺浸润性导管癌中全部呈现强阳性表达,在Her-2阴性的病例中表达率和表达强度明显减弱,说明Her-2和FASN在乳腺浸润性导管癌中存在高度的相关性,提示FASN的表达可能受Her-2调控。
　　(3)FASN在乳腺浸润性导管癌中可能与Her-2有协同作用,FASN在预示Her-2基因扩增中具有一定的参考价值。

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