基于RGD肽的新型磁共振成像造影剂配体合成及结构表征

摘要

磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)是已发展成为临床医学中的一种重要影像诊断新技术,大约三分之一的临床MRI扫描都需要使用造影剂。造影剂性能主要由造影剂配体的结构和性质决定,所以配体的设计及合成十分重要。目前临床造影剂配体主要是以DOTA(1,4,7,10-四乙酸-1,4,7,10-四氮杂环十二烷)及DTPA(二乙三胺五乙酸)为骨架的小分子,形成的造影剂无靶向性、弛豫率低、穿膜效果差。虽然人们已合成了不少基于这两种骨架分子的新型造影剂配体,但都只优化了某种单一性能。为了获得集多种性能于一体的造影剂,本文提出如下思路:将具有各种不同性能的结构单元整合到同一配体分子中,该配体就可能同时具有这些功能。因此本文设计并合成了具有多种功能基的四种新型造影剂配体。本文主要工作包括:
　　(1)合成了两种 Zn2+敏感分子:N,N-二(叔丁氧羰甲基)-6-氨基己酸(化合物12)和N,N-二(2-甲基吡啶)氨基乙酸(化合物13)。
　　(2)利用固相多肽合成方法(SPPS),以精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸(RGDfK)肽为肿瘤靶点,DOTA为成像单元,设计并合成了具有潜在靶向性、高弛豫性的化合物(14),可作为后期多功能性能测试对比剂。
　　(3)在合成化合物(14)的基础上,引入双棕榈酰作为跨膜部分,设计并合成了化合物(15),该化合物同时具有潜在的靶向性、高弛豫性、穿膜性。
　　(4)在化合物(14)基础上,分别以化合物(12)和化合物(13)作为 Zn2+敏感部分,设计了具有潜在靶向性、高弛豫性、Zn2+敏感性的新型造影剂配体(16)和(17),并成功地合成了化合物(16),化合物(17)的合成尚待完成。

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1 绪 论

1.1 引言

1.2 MRI造影剂概述

1.3 MRI造影剂配体研究进展

1.4 基于RGD多肽的造影剂研究进展

1.5 本文设计思路及研究内容

2 实验部分

2.1 主要仪器及试剂

2.2 实验部分

3 结果与讨论

3.1 DOTA的合成及结果讨论

3.2 两种修饰分子的合成与结构表征

3.3 多肽合成讨论

4 总结与展望

致谢

参考文献