雌激素受体β亚型在非小细胞肺癌中表达、分布及与非小细胞肺癌病理学特征、预后相关性的研究

摘要

目的:新型雌激素受体β(Estrogen Receptor Beta,ERβ)是雌激素在非靶器官肿瘤肺癌中的主要功能受体,可能是肺癌潜在的治疗靶点。ERβ有5种亚型(ERβ1-5)近年来,许多文献报道ERβ在雌激素靶器官肿瘤中存在多种亚型表达,但肺癌中有无表达、哪些亚型表达、如何表达尚未见报道。本文旨在探讨ERβ亚型在肺癌中的表达、分布、并分析其与肺癌病理学特征、预后的相关性。
　　方法:应用免疫印记技术,检测40例非小细胞肺癌(NSCLC)及12例肺良性病变冰冻组织中ERβ亚型的表达,分析在NSCLC中有哪些亚型表达;运用组织芯片-免疫组织化学技术,检测61例NSCLC和38例肺良性病变组织中ERβ亚型的表达及分布;应用卡方检验及Spearman等级法分别分析它们表达与非小细胞肺癌临床病理特征的相关性;分别应用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型对肺癌术后总体生存,无复发或转移生存预后进行单因素、多因素分析。
　　结果:ERβ在非小细胞肺癌中存在三种亚型表达,分子量分别为52KD,56KD,59KD,对应ERβ5,ERβ2,ERβ1,同时在组织芯片-免疫组织化学技术检测中发现,ERβ1核外阳性率为(cERβ1,35/61)57.37％,核内阳性率为(nERβ1,23/61)37.70%;ERβ2核外阳性率为(cERβ2,24/61)39.34/%,核内阳性率为(nERβ2,45/61)73.77%;ERβ5核外阳性率为(cERβ5,23/61)37.70%,核内阳性率为(nERβ5,43/61)70.49%,相对肺良性病变组织,肺癌c/nERβ1,c/nER2、c/nERβ5均明显过表达(p<0.05)。卡方分析发现肺癌细胞核内雌激素受体β1(nERβ1)表达与区域淋巴结转移、分期存在负相关(P<0.05),而肺癌细胞核外雌激素受体β1(cERβ1)的表达仅与肺癌分期存在正相关(P<0.05);仅发现细胞核外雌激素受体β2/5(cERβ2/5)与区域淋巴结转移、肺癌分期存在负相关(p<0.05);Kaplan-Meier分析发现细胞核外雌激素受体β2/5(cERβ2/5)阳性患者术后3年总体生存率、无复发或转移生存状况显著优于cERβ2/5表达阴性者(P<0.05);Cox比例风险回归模型分析未发现ERβ1/2/5是肺癌术后生存预后的独立危险因素(p>0.05)。
　　结论:本实验首次发现雌激素受体β亚型(ERβ1、ERβ2、ERβ5)在非小细胞肺癌细胞核内外中均过表达,且细胞核外ERβ2/5(cERβ2/5)与区域淋巴结转移、肺癌分期存在负相关(p<0.05);cERβ2/5作为NSCLC术后预后重要因子的可能性还需进一步深入研究。

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引 言

1 材料和方法

2 结果

3. 讨论

参考文献

雌激素受体及其在乳腺癌中的研究进展

致谢

第三部分 硕士期间撰写论文

第四部分 参与撰写的标书

第五部分 本课题组前期研究已发表的相关论文

致谢