辅助生殖技术子代安全性评估

摘要

第一部分辅助生殖技术治疗后妊娠结局分析
　　目的:回顾性分析辅助生殖技术(assisstedreproductivetechnologies,ART)治疗的妊娠结局,探讨不同ART方式对妊娠结局的影响及ART治疗后不良妊娠结局的风险。
　　方法:选取1997年1月至2011年12月在同济医院生殖中心接受体外受精-胚胎移植治疗(包括新鲜胚胎移植,冻融胚胎移植)并获得临床妊娠的全部周期。通过病例回顾及随访了解其妊娠结局,分析常规体外受精-新鲜胚胎移植组(invitrofertilizationfreshembryotransfer,简称IVF组)、卵细胞浆内单精子注射-新鲜胚胎移植组(intracytoplasmicsperminjectionfreshembryotransfer,简称ICSI组)、冷冻复苏胚胎移植组(frozen-thawedembryotransfer,简称FET组)流产率、宫外孕发生率、活产率,妊娠期并发症发病率、多胎妊娠率、多胎分娩率、早产率、出生性别比、新生儿出生缺陷等指标。
　　结果:
　　1.1997年-2011年本中心共有9360个ART临床妊娠周期,随访到最终妊娠结局9303个周期。新鲜移植周期6307个(随访到最终妊娠结局周期6260个),其中IVF4527个(随访到最终妊娠结局周期4496个),ICSI1780个(随访到最终妊娠结局周期1764个),复苏移植周期(FET组)共3052个(随访到最终妊娠结局周期3043个)。
　　2.ART总流产率13.19％(1227/9303),早期流产率12.49%(1162/9303)。IVF组流产率13.21%(594/4496),早期流产率12.41%(558/4496);ICSI组流产率11.96%(211/1764),早期流产率11.39%(201/1764);FET组流产率13.87%(422/3043),早期流产率13.24%(403/3043)。各组无差异(p>0.05)。
　　3.ART总宫外孕发生率3.88%(361/9303),宫内外同时妊娠发生率0.32%(30/9303)。IVF组宫外孕率5.27%(237/4496),宫内外同时妊娠发生率0.40%(18/4496);ICSI组宫外孕率2.49%(44/1764),宫内外同时妊娠发生率0.11%(2/1764);FET组宫外孕率2.63%(80/3043),宫内外同时妊娠发生率0.33%(10/3043)。ICSI组宫外孕发生率低于IVF组(p<0.05),FET组宫外孕发生率低于新鲜移植周期组(IVF组+ICSI组,4.49%,281/6260)(p<0.05)。
　　4.ART临床妊娠中活产周期比例81.23%(7557/9303)。ICSI组临床妊娠中活产周期比例84.07%(1483/1764)高于IVF组活产周期比例79.78%(3587/4496)(p<0.05)。FET组活产周期比例81.73%(2487/3043)与新鲜周期活产周期比例80.99%(5070/6260)比较,二组无差异(p>0.05)。
　　5.ART妊娠期并发症发病率6.56%(610/9303),IVF组8.11%(365/4496),ICSI组7.99%(141/1764),二组无差异(p>0.05)。FET组妊娠期并发症发病率3.42%(104/3043)低于新鲜周期妊娠期并发症发病率8.08%(506/6260)(p<0.05)。
　　6.ART多胎妊娠率33.29%(3116/9360),多胎分娩率28.41%(2147/7557)。ICSI组多胎妊娠率32.64%(581/1780)、多胎分娩率27.78%(412/1483)与IVF组多胎妊娠率34.72%(1572/4527)、多胎分娩率30.28%(1086/3587)均无差异(p>0.05)。复苏移植周期多胎妊娠率31.54%(863/3053)、多胎分娩率26.1%(649/2487)均低于新鲜移植周期多胎妊娠率34.14%(2153/6307)、多胎分娩率29.55%(1498/5070),(p<0.05)。
　　7.活产分娩周期中,ART总早产率19.96%(1500/7515),ICSI组早产率17.91%(265/1480)低于IVF组早产率20.52%(732/3568)(p<0.05)。复苏移植周期早产率20.39%(503/2467)与新鲜移植周期早产率19.75%(997/5048)无差异(p>0.05)。
　　8.ART活产儿平均出生体重3.00±0.72kg。IVF活产儿平均出生体重2.99±0.68kg与ICSI活产儿平均出生体重2.98±0.68kg无差异(p>0.05)。复苏移植周期活产儿平均出生体重3.03±0.72kg高于新鲜移植周期活产儿平均出生体重2.99±0.68kg(p<0.05)。
　　9.ART活产儿中出生缺陷率1.41%(137/9715),ART男婴出生缺陷率1.64%(85/5196)高于女婴出生缺陷率1.13%(52/4509)(p<0.05)。IVF组活产儿出生缺陷率1.52%(71/4678)与ICSI组活产儿出生缺陷率1.58%(104/6573)无差异(p>0.05)。复苏移植周期活产儿出生缺陷率1.05%(33/3142)低于新鲜移植周期活产儿出生缺陷率1.58%(104/6573)(p<0.05)。
　　10.ART活产儿男女性别比1.15(5196/4509),ICSI组男女性别比0.93(911/984)低于IVF组男女性别比1.22(2565/2110)(p<0.05)。复苏移植周期男女性别比1.22(1720/1415)与新鲜移植周期男女性别比1.12(3476/3094)无差异(p>0.05)。
　　结论:
　　1.与文献报道的普通人群妊娠结局相比,ART没有增加流产和妊娠并发症的风险,活产儿性别比也无差异,但是ART多胎妊娠率和宫外孕发生率明显升高。
　　2.与常规IVF技术相比,ICSI或FET技术并没有增加不良妊娠结局及子代畸形的风险。但是ICSI出生的男婴性别比降低。
　　第二部分辅助生殖技术治疗后活产儿出生缺陷分析
　　目的:分析ART活产儿出生时及出生后婴幼儿期先天畸形发生情况,探讨不同ART方式可能对子代健康的影响。
　　方法:选取1997年1月至2008年12月在同济医院生殖中心接受IVF或ICSI治疗(包括新鲜胚胎移植,冻融胚胎移植)获得活产分娩的全部周期。新生儿出生时及出生2年后随访,记录分娩时母婴情况,发现的畸形(由医院确诊)及治疗结局。比较不同ART方式出生缺陷发生率。
　　结果:
　　1.新生儿出生时随访到3278个活产周期4236个活产儿,发现出生缺陷儿94个,出生缺陷率2.22%(94/4236)。IVF组出生缺陷率2.28%(58/2543),ICSI组2.86%(26/908),FET组1.27%(10/785),各组出生缺陷率没有差异。
　　2.新生儿出生2年后随访到2908个婴幼儿,新发现出生缺陷儿86个。二次随访总出生缺陷率5.16%(150/2908),IVF组5.08%(88/1731),ICSI组6.73%(40/594),FET组3.77%(22/583),各组无差异。ICSI组男孩出生缺陷率8.62%(25/290)高于IVF组男孩5.21%(50/959),p<0.05。
　　结论:与常规IVF技术相比,FET没有增加出生缺陷的风险。但是远期随访发现ICSI出生的男孩先天缺陷的风险增加。部分畸形在子代生长发育过程中才会被发现,因此,评估ART子代安全性需要更长时间的随访。

目录

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前言

第一部分 辅助生殖技术治疗后妊娠结局分析

资料和方法

1.研究对象

2.研究方法

3. 统计方法：

结果

1.临床妊娠周期患者一般情况：

2. 新鲜周期与复苏周期的临床妊娠结局（表1）

3. 新鲜周期中IVF与ICSI的临床妊娠结局（表2）

4. 单胎妊娠和多胎妊娠结局（见表5）

5. 女性年龄与妊娠结局的分析（见表6）

6. 活产周期基本情况 （表7-表9）

7.新鲜移植周期与复苏移植周期活产情况比较（表7）

8.新鲜移植周期中IVF与ICSI活产情况比较 （表8）

9.出生缺陷分析

讨论

1. ART治疗没有增加自然流产率。

2. 宫外孕发生率升高，尤其是宫内外同时妊娠发生率高。

3. 多胎妊娠率显著增加，其不良妊娠结局增加。

4. 母亲妊娠并发症无显著差异。

5. 性别比分析

6.出生畸形分析

7. 女性年龄与妊娠结局的关系

8. 历年妊娠结局的变化

参考文献

第二部分 辅助生殖技术治疗后活产儿出生缺陷分析

资料和方法

1.研究对象

2.研究方法

3. 统计方法：

结果

1.活产周期出生时随访分析

2. 婴幼儿期随访分析

3.出生至婴幼儿期随访总畸形分析（表4）

4. ART总畸形类型和构成 （表6）

5. 后期随访总出生缺陷因素分析（表4）

讨论

参考文献

全文小结

综述

攻读博士学位期间发表相关论文

致谢