CD4+LAP+调节性T细胞在急性冠脉综合征患者外周血中受损及其机制的研究

摘要

第一部分CD4+LAP+调节性T细胞在ACS患者中数目减少和功能降低
　　目的：CD4+latency-associatedpeptide(LAP)+调节性T(Treg)细胞是新发现的调节性T细胞亚群,然而该细胞在急性冠脉综合征(ACS)患者中的特点并未曾研究过,因此,本实验的目的是检测这类新型CD4+LAP+Treg细胞的数量和功能在ACS患者外周血中是否受损。
　　方法：64例ACS患者包括[38例不稳定性心绞痛(UA)和26例急性心肌梗死(AMI)]和70对照患者包括[28例慢性稳定性心绞痛(CSA)和42例胸痛综合征(CPS)]。分别留取患者的外周血,密度梯度离心法分离外周血单核细胞并用流式抗体标记,流式细胞仪检测CD4+LAP+Treg细胞亚群的数目,细胞闪烁计数仪检测腺苷的吸收率来检测CD4+LAP+Treg细胞的功能。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测CD4+LAP+Treg细胞和效应T(CD4+LAP-CD25int/lowTcell)共培养上清细胞因子TNF-α的含量.
　　结果：外周血中ACS患者(UA和AMI)CD4+LAP+Treg/CD4+T细胞的比例(0.64±0.32％)与对照病例组[CSA(1.2±0.51%)和CPS(1.42±1.09%)]相比比例明显下调,ACS患者组与对照病例组之间相比有明显的统计学差异(p<0.001),而对照组CSA(1.2±0.51%)和CPS(1.42±1.09%)之间没有显著性差异(p=0.24),同样在AMI组(0.62±0.32%)和UA组(0.65±0.33%)也没有明显的差异(p=0.77).而且ACS患者的CD4+LAP+Treg细胞抑制效应T(CD4+LAP-CD25int/lowTcell)细胞增殖及分泌细胞因子(TNF-α)的功能也降低。
　　结论：一种新型调节性T细胞亚群,定义为CD4+LAP+T细胞在ACS患者中受损
　　第二部分潜在相关肽LAP的受体GARP在ACS患者中下调
　　目的：最新研究发现,“以糖蛋白A为主的重复序列的孤独TOLL样受体(英文全称GARP或LRRC32)”是LAP的受体,我们第一部分的研究表明,CD4+LAP+Treg细胞在ACS患者中受损,本实验的目的是检测CD4+LAP+Treg细胞的表面标记LAP的受体GARP在ACS患者中是否改变。
　　方法：47例ACS患者包括(24例UA和23例AMI)和47对照患者包括(22例CSA和25例CPS),留取外周血标本,密度梯度离心法分离获取淋巴细胞,流式细胞术检测CD4+GARP+T细胞以及CD4+LAP+GARP+T细胞占CD4+T细胞的比例。实时定量PCR检测了外周血PBMCsGARP的拷贝数。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测了患者血清中的细胞因子TGF-β和IL-10的水平。
　　结果：ACS患者外周血中的CD4+GARP+T细胞和CD4+LAP+GARP+T细胞占CD4+T细胞的比例比对照患者明显降低,GARP在外周血中PBMCs中mRNA的表达也降低。外周血清中细胞因子TGF-β水平降低,而细胞因子IL-10无明显变化。
　　结论：ACS患者外周血中CD4+LAP+Treg细胞下调可能是与其受体GARP下调和细胞因子TGF-β水平降低有关。

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封面

声明

目录

前言

参考文献

中文摘要

英文摘要

第一部分CD4+LAP+调节性T细胞在ACS患者中数目和功能降低

引言

研究对象与方法

1 研究对象

2 材料和试剂

3 实验方法

结果

1,各组病人临床资料

2，CD4+LAP+Treg 细胞不表达FOXP3

3，CD4+LAP+Treg 细胞比例分析

4，ACS患者中CD4+LAP+Treg细胞功能减低

讨论

参考文献

第二部分 潜在相关肽LAP的受体GARP在ACS患者中下调

引言

研究对象与方法

1 研究对象

2 材料和试剂

3 实验方法

4. 统计学处理

结果

1,各组病人临床资料

2，2，流式检测CD4+GARP+T细胞比例分析

3，流式检测CD4+LAP+GARP+T细胞比例分析

讨论

参考文献

总论与创新

综述

附 录一

附 录二

致谢