包裹白花丹素的前列腺癌靶向纳米粒的制备及质量控制

摘要

目的:开发前列腺癌的新型化疗药物及其新剂型。设计载白花丹素主动靶向纳米给药体系,并优化其制备处方。
　　方法:化学合成具有羧基末端的PLGA-PEG,核磁共振氢谱分析对所合成的高聚物进行定性与定量分析。用纳米沉降法制备载白花丹素纳米粒,将前列腺膜特异性抗原(PSMA)的靶向抗体连接于纳米粒表面的羧基端。探索并优化该主动纳载药体系粒制备处方及保存方法,高效液相色谱测定并计算纳米粒的包封率及载药量;粒度仪测定纳米粒水合粒径及其表面电位;透射电镜及扫描电镜获取纳米粒的大小形态;测定并绘制该载药纳米粒缓释曲线;使用X射线光电子能谱分析仪(XPS)对纳米粒表面元素内层电子结合能测定进行表面元素分析。
　　结果:所制备的PLGA-PEG-COOH高聚物质量稳定,其中最后获得高聚物实际为PLGA-COOH与PLGA-PEG-COOH的混合物,两者摩尔比约为1:2。获得了具有较好可重复性、经济性的纳米沉降法制备处方。制备所得载药纳米粒水合粒径189.4±30.6nm,电镜下粒径约为100nm,zeta电位为-17.1±3.7mV,纳米粒形态为近似球形,大小较均一,体外缓释实验显示其总释放时间长达一周。抗体连接后水合粒径为345.4±86.6nm,zeta电位无明显变化。XPS分析证实纳米粒表面拥有氮元素,说明抗体链接成功。
　　结论:可用纳米沉降法制备载白花丹素PLGA-PEG-COOH的纳米粒。微溶于水的脂溶性药物用纳米沉降法包裹包封率及载药量均相对较差,不是理想的包载药物,这类药物包载成纳米粒后水分子能通过孔隙进入纳米粒内部,不断溶解出药物,很大程度上削弱了该体系的缓释能力。抗体能通过EDC/NHS催化化学键共价结合在纳米粒表面,使纳米粒具备靶向性。因此该主动载药靶向体系构建成功,但包载白花丹素效果不如传统药物多西他赛、顺铂等。白花丹素的物理性质决定其不是理想的被载药物。

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1．前言

2.主要试剂与主要仪器

3.实验总体示意图

4.试验方法

4.1合成PLGA-b-PEG-COOH

4.2载白花丹素PLGA-PEG-COOH纳米粒的制备

4.3载药PEG-PLGA纳米颗粒表征

4.3.1测定粒径和分散性

4.3.2药物含量的测定

4.3.3纳米粒的直观形态及表面特征

4.4体外释药

4.5PSMA抗体与PLGA-β-PEG-COOH纳米粒的连接

5．结果与讨论

5.1PLGA-b-PEG-COOH中 PEG的定性及定量测定

5.2 纳米粒制备处方的优化

5.3纳米粒的表征

5.4 体外缓释

5.5冻干保护剂

5.6 X-射线光电子能谱（XPS）对纳米粒的表面的分析。

6.结论与展望

参考文献

综述

致谢