支气管哮喘患者外周血白细胞介素35水平测定及其相关性分析

摘要

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞(如T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞)以及细胞组分参与的的慢性气道炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应,通常出现广泛多变的可逆性气流受限,并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解[1]。在支气管哮喘的发病机制中,辅助性2型T淋巴细胞诱导的嗜酸性粒细胞炎症扮演了主要角色[2]。
　　一些研究通过体外实验证实了Tregs在哮喘发病中的作用。CD4+CD25+Tregs和表达IL-10调节性T细胞(IL-10-producingTregs)在体外抑制了对过敏原的Th2应答反应。有研究显示,IL-10-producingTregs可以抑制过敏原诱导的Th2型细胞因子的产生,过敏性哮喘患者外周血血中IL-10-producingTregs数量减少,而IL-4-producingcells数量增加[3]。哮喘儿童外周血以及BAL中Tregs分析显示,CD4+CD25+Tregs细胞数量明显低于健康对照[4,5]。而在成人严重持续的过敏性疾病中,CD4+CD25+Tregs数量却更多[6]。相反,Smyth等发现中至重度哮喘患者BAL中CD4+Foxp3+Tregs较轻度哮喘和健康者数量增加[7],而轻度哮喘患者CD4+IL-10-producingcells数量较中度及重度过敏性哮喘患者多[8]。基于以上研究,Tregs对于控制哮喘炎症的重要性是不言而喻的,未来可能成为哮喘治疗的一种有效的手段。
　　IL-35是由白细胞介素27β链Ebi3(IL-27βchainEbi3)和白细胞介素12α链p35(IL-12αchainp35)组成的独特的细胞因子。IL-35是IL-12家族最新的成员。小鼠IL-35主要由Foxp3+的调节性T淋巴细胞(Foxp3+Tregcells)产生,而非静止或激活的效应T细胞(effectorTcells)[9,10]。但是,Fre′de′riqueLarousserie等的研究没有检测到人调节性T细胞IL-35的表达[11,12]。IL-35被认为是一种独特的抗炎因子,通过Tregs发挥作用[13,14]。IL-35可直接抑制Th2细胞的增殖[10],另外,最新的研究表明,在尘螨所致的小鼠过敏性哮喘模型中,IL-35限制了气道炎症以及IgE产生[15,16]。
　　本实验通过检测、比较哮喘患者于健康人外周血IL-35表达水平,并且测定肺功能,探讨IL-35表达在支气管哮喘发生发展中的作用,以及IL-35与支气管哮喘患者气道阻塞严重程度的相关性,为哮喘的诊断与治疗提供理论依据。
　　目的:探讨支气管哮喘患者外周血IL-35表达水平及其意义。
　　方法:68例受试者分为哮喘组和健康对照组,分别有44例和24例,ELISA法检测外周血血浆中IL-35的含量,肺功能仪测定主要肺功能指标,包括用力肺活量(FVC)、用力肺活量占预计值的百分比(FVC％)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)、呼气峰值流速(PEF)、FEV1占FVC的比值,分析哮喘患者和健康对照外周血IL-35表达的差异,以及IL-35与哮喘患者肺功能相关指标的相关性。
　　结果:外周血IL-35水平哮喘组与对照组之间差异具有统计学意义[(305.62±353.7)pg/mlvs(578.40±524.22)pg/ml,P<0.05]。IL-35含量与FVC、FVC%、FEV1、FEV1%、PEF、FEV1/FVC相关性分析结果如下:IL-35与FVC(r=0.20,p>0.05);IL-35与FVC%(r=0.20,p>0.05);IL-35与FEV1(r=0.17,p>0.05);IL-35与FEV1%(r=0.09,p>0.05);IL-35与PEF(r=0.04,p>0.05);IL-35与FEV1/FVC(r=0.05,p>0.05),均无相关性。
　　结论:IL-3可能对哮喘患者慢性气道炎症起抑制性作用。

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缩略词表

中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

1.对象与材料

2.实验方法

结果

1.受试者的一般资料

2.哮喘组血浆中IL-35水平显著低于健康对照组

3.哮喘组血浆IL-35水平与主要肺功能指标的相关性分析

讨论

参考文献

附图表

支气管哮喘新药概述

参考文献

附录 攻读学位期间撰写文章及发表论文

致谢