GLCCI1基因多态性与哮喘患者吸入型糖皮质激素的治疗反应性的相关性研究

摘要

目的：吸入型糖皮质激素是目前临床最有效的哮喘控制药物，但是临床观察研究发现，哮喘患者吸入ICS的疗效具有明显的个体差异。有研究认为，哮喘患者吸入ICS后的治疗反应性有70％可以归之于遗传因素。寻找ICS治疗反应性的药物遗传学标签具有重要的临床意义。因此本研究探讨中国汉族成年哮喘患者GLCCI1基因rs37972位点多态现象，并同时观察比较GLCCI1基因不同表型哮喘患者应用吸入型糖皮质激素治疗后肺通气功能改变情况，在细胞水平上研究rs37972位点变异的功能，以了解GLCCI1基因多态性与哮喘患者ICS治疗后的反应性的关系。
　　方法：纳入自2011年1月到2012年7于本院就诊的成年哮喘患者共149例，所有入选对象均抽提外周血提取基因组DNA，采用Taqman技术对rs37972位点进行基因分型。所有哮喘患者均吸入ICS治疗6个月，治疗前及治疗6个月后均进行肺功能测定。随访过程中，根据基因型采集患者静脉血提取外周血淋巴细胞，并用哮喘病人血清致敏淋巴细胞，加入地塞米松刺激，实验分组：正常细胞组；地塞米松组；血清致敏细胞组；血清致敏细胞+地塞米松组。分别收集上清检测IL-6和IL-8的表达及细胞检测GLCCI1 mRNA的表达。
　　结果：我国汉族人群中存在GLCCI1基因rs37972位点多态现象，表现基因型为CC基因型，CT基因型和TT基因型。rs37972位点SNP与ICS治疗后肺功能改变相关，CC基因型患者肺功能改善明显高于TT基因型患者。体外培养外周血淋巴细胞加入地塞米松刺激后，GLCCI1基因表达增加，但不同基因型之间无显著统计学差异；上清IL-6和IL-8表达水平降低，但不同基因型之间无显著统计学差异。
　　结论：中国汉族成年哮喘患者GLCCI1基因多态性与吸入ICS治疗后反应性有关，突变基因型患者肺功能改善较野生基因型患者肺功能改善情况差。

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