长链非编码RNA PTENP1在肾透明细胞癌中的功能及分子机制研究

摘要

目的:研究长链非编码RNA PTENP1在人肾透明细胞癌中表达及调控，并进一步探索其功能及分子机制。
　　方法:运用lncRNAs芯片技术及qTR-PCR方法初步分析lncRNAs在人肾透明细胞癌中表达谱。用qRT-PCR检测PTENP1在肾透明细胞癌中的表达情况。通过甲基化特异性PCR分析PTENP1基因甲基化状态。通过细胞增殖、迁移及侵袭实验和肿瘤异体移植实验探索PTENP1的功能。通过Western blot检测PTENP1对PTEN表达的影响，利用荧光素酶报告系统验证miR-21对PTENP1及PTEN的靶向作用。利用过表达及共表达方法，探索mir-21及PTEN在肾透明细胞癌中的功能及miR-21及PTEN对PTENP1在肾透明细胞癌中功能的影响并分析相互作用关系。
　　结果:在肾透明细胞癌组织中可以检测到大量的lncRNAs，其中数百种 lncRNAs在肾癌中均存在异常表达。PTENP1在肾透明细胞癌中低表达，其基因DNA存在甲基化。PTENP1和PTEN能够抑制肾透明细胞癌增殖、迁徙及肿瘤转移。PTENP1及PTEN的表达正相关，PTENP1能够增加PTEN的表达。在肾透明细胞癌中miR-21能够靶向作用PTENP1及PTEN。MiR-21在肾透明细胞癌中具有促癌功能。在肾透明细胞癌细胞系ACHN和SN12-PM6中mir-21能够抑制PTENP1的抑癌功能。
　　结论:PTENP1在人肾透明细胞癌中低表达并与基因甲基化有关。肾透明细胞癌中PTENP1是抑癌基因，作为竞争性内源RNA（competing endogenous RNA）通过竞争miR-21影响抑癌基因PTEN的表达可能是其发挥抑癌功能的分子机制。

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英文缩略词表

中文摘要

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引言

参考文献

第一部分长链非编码RNA在人肾透明细胞癌中的表达研究

中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分长链非编码RNA PTENP1在肾透明细胞癌中的表达调控及功能研究

中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第三部分长链非编码RNA PTENP1在肾透明细胞癌中的分子机制研究

中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

综述

参考文献

附 录：

致谢