TGF-β1/p38 MAPK信号传导通路在周围神经慢性卡压后骨骼肌纤维化过程中的作用研究

摘要

目的：探讨TGF-β1/p38MAPK信号传导通路在大鼠坐骨神经慢性卡压损伤致骨骼肌纤维化过程中的作用。
　　方法：随机选取108只雄性SD大鼠，随机分成6组，每组18只。A组（假手术组）：仅显露坐骨神经，不做其他处理；B组（即单纯卡压组）：按照德国Mackinnon建立坐骨神经慢性卡压损伤模型的方法卡压坐骨神经，不做其他处理；C组（坐骨神经慢性卡压损伤+稀释液DMSO注射组）；D组（坐骨神经慢性卡压损伤+p38抑制剂SB203580注射组）；E组（坐骨神经慢性卡压损伤+转化生长因子TGF-β抑制剂1D11注射组）；F组（坐骨神经慢性卡压损伤+重组人转化生长因子rhTGF-β1注射组）。术后每天分别向C-F组各实验大鼠腹腔注射DMSO、p38抑制剂SB203580(1 mg/kg)、转化生长因子TGF-β抑制剂1D11(1 mg/kg)及重组人转化生长因子rhTGF-β1(1 ug/kg)。术后1月、2月及3月对各组实验大鼠行肌电图检查，记录神经传导速度以及肌肉复合动作电位波幅，然后取右下肢腓肠肌以Masson染色、免疫荧光染色、qRT-PCR以及Western-Blot等实验技术检测腓肠肌形态、肌肉纤维的横截面积、胶原纤维含量以及TGF-β1、总p38、P-p38、CTGF分子的表达情况。
　　结果：坐骨神经慢性卡压损伤能够降低神经传导速度以及肌肉复合动作电位波幅，致使骨骼肌发生纤维化，诱导腓肠肌中P-p38以及CTGF的增加，p38抑制剂SB203580能够改善周围神经慢性卡压导致的骨骼肌的纤维化，降低P-p38以及CTGF的表达，TGF-β抑制剂1D11具有更好的阻止骨骼肌纤维化及降低P-p38以及CTGF表达的作用；然而，重组人转化生长因子rhTGF-β1能够加重周围神经慢性卡压导致的骨骼肌的纤维化，进一步降低P-p38以及CTGF的表达；与B、C组相比，D、E、F组中坐骨神经传导速度、肌肉复合动作电位波幅及TGF-β1、p38的表达无统计学差异。
　　结论：GF-β1/p38MAPK信号通路参与了周围神经慢性卡压损伤后骨骼肌的纤维化过程，p38抑制剂、TGF-β抑制剂可以明显改善周围神经慢性卡压损伤后骨骼肌的纤维化程度。

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综述: p38MAPK信号传导通路的研究进展

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