抗CTLA-4抗体联合阿霉素治疗小鼠乳腺癌的疗效及机制研究

摘要

[目的]探讨联合抗CTLA-4抗体和阿霉素治疗小鼠乳腺癌的效果及作用机制。
　　[方法]通过在Balb/c小鼠皮下接种小鼠乳腺癌细胞系4T1来建立实验模型，随机分为空白对照组、溶剂对照组、单用抗CTLA-4抗体组、单用阿霉素组、联合用药组。分组观察小鼠肿瘤生长，流式细胞仪检测各组小鼠脾细胞和骨髓细胞的亚型，用免疫组织化学方法对肿瘤组织中的凋亡细胞和微血管密度（MVD）进行检测，所得的数据均使用SPSS19.0软件进行统计学分析。
　　[结果]用药组小鼠肿瘤体积均显著低于空白组、溶剂对照组，且联合用药组显著低于两组单用药组。与空白组、溶剂组相比，单用抗CTLA-4抗体组、单用阿霉素组和联合用药组的荷瘤小鼠脾中 CD8+T和CD4+T细胞占淋巴细胞的百分比显著增高。与单用抗 CTLA-4抗体组和单用阿霉素组相比，联合用药组CD8+T和CD4+T细胞占淋巴细胞的百分比相对增高，但无显著性差异。与其它组相比，联合用药组脾源性抑制细胞（MDSC）相对降低，但无显著性差异。MDSC组间比较无显著性差异。联合用药组肿瘤细胞凋亡的阳性百分率显著高于其他组，且单用抗 CTLA-4抗体组和单用阿霉素组肿瘤细胞凋亡的阳性百分率显著高于空白对照组和溶剂对照组。联合用药组 MVD显著低于其他组，且单用抗CTLA-4抗体组和单用阿霉素组 MVD显著低于空白对照组和溶剂对照组。
　　[结论]联合抗CTLA-4抗体和阿霉素在一定程度上增强小鼠机体免疫力，促进肿瘤微环境中肿瘤细胞凋亡和阻碍微血管生成，从而起到抗肿瘤生长的作用，其效果优于单一用药。

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综述: CTLA-4阻断性抗体的研究现状

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