Bcl-XL、分子亚型及临床各因素对成人髓母细胞瘤预后作用研究

摘要

第一部分成人髓母细胞瘤的临床特点、治疗方法，及临床各因素与预后研究
　　目的：探讨成人髓母细胞瘤(MB)的临床特点及治疗方法，分析临床各因素对预后的影响
　　方法：收集2004年1月至2014年1月期间华中科技大学附属同济医院神经外科手术治疗成人（≥16岁）髓母细胞瘤病例的病史资料，根据入组标准进行筛选。使用无进展生存(PFS)时间和总体生存(OS)时间来评价预后。使用SPSS16.0软件进行数据分析,分析临床各因素对生存时间的影响。
　　结果:入组病例共有54例，女性20例，男性为34例，年龄分布从16岁至59岁,中位年龄26岁。肿瘤全切或基本全切31例(57.4％)，次全切18例(33.3%)，部分切除5例(9.3%)。在随访时间10-132月（中位，68月）中，有19例患者复发。5年和8年PFS率分别为61.2%和40.6%，5和8年OS率分别为81.4%和52.5%。低风险组患者5年PFS率及OS率分别为72.3%和81.7%，高风险组患者5年PFS率及 OS率分别为51.8%和71.2%。单变量分析中，肿瘤未全切，非促纤维增生病理类型，脑干侵犯均为影响成人髓母细胞瘤 PFS率和 OS率的危险因素（P＜0.05）。高风险组 PFS率明显低于低风险组（P＜0.05），但两组 OS率无明显区别（P＞0.05）。多变量分析中，肿瘤未全切和非促纤维增生病理类型是成人髓母细胞瘤预后不良的独立危险因素。
　　结论:肿瘤未全切和非促纤维增生病理类型均为髓母细胞瘤预后不良的独立危险因素，故而可作为其预后不良的预测指标。
　　第二部分成人髓母细胞瘤的分子亚型与预后分析
　　目的:分析成人髓母细胞瘤各分子亚型特点,分析分子各亚型与预后的关系。
　　方法:通过免疫组化法对入组的54病例石蜡切片标本进行GAB1和YAP1两种蛋白的检测，根据这两种蛋白的表达情况分为SHH亚型，WNT亚型，非SHH/WNT亚型三种分子亚型，进而分析各分子亚型的临床特点及与生存时间的关系。
　　结果:病例中 WNT亚型15例(27.8%),比例最低,SHH亚型19例(35.2%),非 SHH/WNT亚型为20例(37.0%)，比例最高。女性中以SHH亚型比例为最高，男性中以非SHH/WNT亚型比例为最高。年龄≥25岁组中非 SHH/WNT亚型最多，为12例(43.0%);年龄介于16-25岁组 SHH亚型最多，为11例(42.3%)，两组间各亚型所占比例差异无统计学意义(P>0.05)。病理为经典型中,SHH亚型与非SHH/WNT亚型所占比例均为43.3%;促纤维增生型中，WNT亚型占57.8%,非SHH/WNT亚型占26.3%；5例大细胞/间变型中，SHH亚型3例,非SHH/WNT亚型2例。 SHH、WNT和非SHH/WNT三种亚型的5年PFS率分别为41.2%、65.6%和29.7%，三种分子亚型之间的PFS时间具有显著性差异（P=0.042）；5年O S率分别为68.5%、90.0%和52.6%，三种分子亚型之间的OS时间具有显著性差异（P=0.039）。在以年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤是否侵犯脑干、病理组织类型分层分析预后中，女性病例和促纤维增生型病例中三种分子亚型之间的总体生存时间具有显著性差异(P=0.032，P=0.003),其他分组中三种分子亚型之间的总体生存时间均无显著性差异。
　　结论:成人髓母细胞瘤以非SHH/WNT亚型最多，其中女性中以SHH亚型为主，男性中以非SHH/WNT亚型为主。不论是无进展生存还是总体生存时间，WNT亚型为最长，SHH亚型居中，非 SHH/WNT亚型为最短。
　　第三部分成人髓母细胞瘤Bcl-XL表达与预后分析
　　目的:探讨Bcl-XL蛋白表达与临床各因素、分子亚型的关系,分析Bcl-XL蛋白表达对预后的影响。
　　方法:采用SP免疫组化方法检测标本切片中Bcl-XL蛋白表达。统计Bcl-XL阳性表达率及表达强度并定义 Bcl-XL分值。分析不同条件下 Bcl-XL的阳性表达率以及Bcl-XL分值。研究Bcl-XL阳性表达率及Bcl-XL分值与生存时间的关系。
　　结果:在54例成人髓母细胞瘤中, Bcl-XL阳性33例（61.1%），其中Bcl-XL1分20例,2分13例。年龄≥25岁组与年龄＜25岁组间、男性与女性组、肿瘤中央型与周围型组间的Bcl-XL阳性表达率均无显著差异（P>0.05）。Bcl-XL阳性表达率在肿瘤侵犯脑干组与未侵犯脑干组、三种病理类型间，三种分子亚型间均存在显著性差异（P<0.05）。Bcl-XL表达对PF S时间与OS时间的影响均有统计学意义：Bcl-XL阴性和阳性5年PFS率分别为77.4%和49.4%，两者间具体统计学差异（P=0.012）；Bcl-XL阴性与阳性病例5年O S率分别为90%和76.7%，两者间亦有统计学差异（P=0.009）。不同因素的分层分析中，女性患者，年龄<25岁者，肿瘤未侵犯脑干者，肿瘤中央型，促纤维增生型者，SSH亚型者，全切者的OS时间均受Bcl-XL表达的影响（P<0.05）。Bcl-XL阳性者肿瘤全切较次全切者的OS时间延长。总体分析中，Bcl-XL0至2分的分值越高，PFS时间与OS时间均越短，但Bcl-XL1分和2分之间的生存时间差异无统计学意义。在不同因素的分层分析中，年龄≥25岁病例，男性患者，经典型，非SHH/WNT亚型组中的Bcl-XL0分与1分，0分与2分，1分与2分间的OS时间均无显著性差异（P>0.05）；年龄<25岁,中央型,周围型,肿瘤未侵犯脑干组,促纤维增生型,SHH亚型组中Bcl-XL0分与1分，0分与2分的OS时间均存在显著性差异（P<0.05），但1分与2分间无显著性差异（P>0.05）。
　　结论:成人髓母细胞瘤中Bcl-XL阳性者生存时间短于 Bcl-XL阴性者。Bcl-XL表达与否影响成人髓母细胞瘤的预后，但其表达强度并不影响成人髓母细胞瘤的预后。

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前言

参考文献

第一部分 成人髓母细胞瘤的临床特点、治疗方法，及临床各因素与预后研究

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材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图表及说明

第二部分 成人髓母细胞瘤的分子亚型与预后分析

中文摘要

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材料与方法

结果

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结论

参考文献

附图表及说明

第三部分 成人髓母细胞瘤Bcl-XL表达与预后分析

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材料与方法

结果

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结论

参考文献

附图表及说明

综述: 髓母细胞瘤各分子亚型特点、靶向治疗及相关分子研究进展

附录1 中英文缩略词表

附录2 博士期间发表的论文情况

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