Epoxyeicosatrienoic acids在慢性粒细胞白血病干祖细胞中生物学作用

摘要

目的：在酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)分子靶向治疗时代，慢性粒细胞白血病（CML）已经成为一种慢性疾病，但仍有将近一半的患者停药后出现复发，且在部分达到完全分子学缓解的患者中，仍可检测到白血病干细胞，这表明TKIs并不能清除静止休眠的白血病干细胞（LSC）。由于脂质代谢可能在LSC中发挥潜在的作用， EETs作为脂质代谢中具有生物活性的重要脂质介质，与肿瘤息息相关。
　　方法：本研究中，利用ELISA法检测慢粒患者骨髓血清中14,15-EET的水平，荧光定量RT-PCR检测慢粒患者骨髓细胞中CYP2J2、CYP28和CYP2C9的mRNA水平,并通过CCK-8细胞增殖实验、细胞凋亡实验以及分化克隆形成实验验证外源性EETs和17-ODYA对原代慢粒CD34+干祖细胞的生物学效应。
　　结果：慢粒患者骨髓中14,15-EET的水平明显高于健康对照组，但不同疾病时期、治疗前后以及不同分子应答水平之间无统计学差异；骨髓中CYP2J2、CYP28和CYP2C9的mRNA水平，与14,15-EET的水平并无一致性；14,15-EET对慢粒CD34+原代细胞的增殖和凋亡无影响，但17-ODYA可抑制 CD34+细胞的增殖和促进其凋亡，同时14,15-EET亦可部分逆转17-ODYA的抑增殖和促凋亡效应；14,15-EET可促进CD34+细胞的分化克隆形成能力，17-ODYA可抑制分化克隆形成。
　　结论：研究表明，14,15-EET在慢粒患者骨髓中的表达水平是增高的，并且可能促进慢性粒细胞白血病干祖细胞的分化，但对增殖凋亡没有影响。

目录

声明

前言

材料方法

一、 主要试剂

二、 主要仪器

三、 主要实验方法

结果

一、慢性粒细胞白血病患者骨髓血清中14,15-EET的表达

二、CYP表氧化酶在慢性粒细胞白血病患者骨髓细胞中的表达

三、14,15-EET和17-ODYA对慢性粒细胞白血病CD34+细胞增殖能力的影响

四、14,15-EET和17-ODYA对慢性粒细胞白血病CD34+细胞凋亡水平的影响

五、14,15-EET和17-ODYA对慢性粒细胞白血病CD34+细胞分化克隆形成能力的影响

讨论

参考文献

综述：CYP 表氧化酶以及EETs在肿瘤中的作用

致谢