碘化油载阿帕替尼经肝动脉栓塞治疗兔VX2肝癌及抑制栓塞后肝癌血管新生的实验研究

摘要

目的：观察碘化油载阿帕替尼栓塞治疗对兔VX2肝癌生长的影响，并评价其抗肿瘤疗效及抑制栓塞后肿瘤血管生成的作用。
　　材料和方法：1.建立100只兔VX2肝癌模型，经增强CT扫描证实荷瘤后，随机分为四组，每组25只，体重约2.5-3kg/只。分别给予以下治疗：a组（碘化油载阿帕替尼组（I+A组））：碘化油载阿帕替尼经动脉栓塞治疗，其中阿帕替尼剂量为2mg/kg/只，碘油剂量约0.1ml/kg；b组（单纯碘油组（I组））：接受单纯碘油栓塞治疗，碘油剂量同I+A组兔；c组（单纯阿帕替尼灌药组（A组））：单纯阿帕替尼与生理盐水混合后灌注治疗，其中阿帕替尼剂量为2mg/kg/只；d组（生理盐水组（NS组））：生理盐水0.1ml/kg经动脉灌注治疗。2.四组实验兔每组取10只，分别于术前1天及术后7天行增强CT扫描，测量其术前肿瘤体积V1及术后体积V2，计算并比较四组实验兔肿瘤生长率。实验兔经CT扫描后予以处死行病理学检测，并在影像学及病理学两方面对其治疗效果进行评价。3.余下四组实验兔每组15只，分别于术后1天、3天、7天处死并留取肿瘤标本行免疫组织化学染色，检测各个时间点四组实验兔微血管密度（MVD）、缺氧诱导因子（HIF-1a）及血管内皮因子（VEGF）的表达，并对其结果进行评价和分析。
　　结果：四组实验兔均成功进行了介入栓塞治疗。栓塞治疗后7天的观察期内，碘油载阿帕替尼经动脉栓塞治疗组实验兔的肿瘤生长率明显小于其余三组实验兔（P=0.000<0.01），病理检查结果显示负载阿帕替尼碘油栓塞组可见大片肿瘤坏死区及空泡状碘油沉积。且相较于单纯碘油栓塞组，碘化油载阿帕替尼栓塞治疗组的新生肿瘤细胞明显减少。免疫组化的结果显示碘化油载阿帕替尼栓塞组（I+A组）实验兔的微血管密度明显低于其余三组实验兔（P<0.01），且碘化油载阿帕替尼栓塞组及单纯碘油栓塞组中HIF-1a及VEGF的表达也存在着动态的改变。在术后3天的时间点，载阿帕替尼栓塞组及单纯碘组实验兔的HIF-1a及VEGF的表达远高于术后1天及7天的表达，而生理盐水组及单纯灌药组HIF-1a及VEGF的表达随时间却未见明确改变。
　　结论：碘化油载阿帕替尼经动脉栓塞治疗兔VX2肝癌简单可行，能够有效的抑制介入栓塞后肿瘤血管的新生，从而抑制肿瘤的复发和转移，具有较好的抑制肿瘤生长的效果。

目录

英文缩略词表

前言

材料与方法

1 主要实验设备

2 主要实验器械与药品

3实验动物

4 实验方法

5 术后评价

6 统计分析

结果

1 兔VX2肝癌介入治疗术前及术后影像评价结果

2 栓塞的影像评价及术后动物生存状态评估

3 各组肿瘤生长率

4 栓塞后肿瘤HE染色结果

5 各组间及组内微血管密度（MVD）计数结果比较

6 HIF-1a及VEGF表达情况

讨论

1 碘化油载阿帕替尼栓塞治疗可以有效的抑制兔VX2肝癌的生长

2 碘化油载阿帕替尼栓塞治疗可以有效抑制栓塞后肿瘤血管的新生

结论

参考文献

综述：肝癌的靶向干预通路及相关靶向药物研究进展

致谢