多不饱和脂肪酸不同构成及比例对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化影响及机制研究

摘要

目的： 观察多不饱和脂肪酸不同构成及比例对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响，并研究可能的机制。 方法： 按SFA∶MUFA∶PUFA=0.3∶1∶1比例配制3种实验油。实验油1中ω-3PUFA仅由ALA提供，且ω-6/ω-3=2.5∶1；实验油2和实验油3中的ω-3PUFA由EPA、DHA和ALA共同提供且ω-6/ω-3分别为2.5∶1和10∶1。以D12079B高脂饲料为基础，将其中20g/100g牛奶脂替换为上述3种实验油，制成3种定制饲料。与普通高脂饲料相比，3种定制高脂饲料SFA含量明显降低，MUFA和PUFA含量明显升高。8周龄ApoE-/-小鼠55只，在SPF级动物房适应性喂养1周后，按体重随机分为5组。模型组给予D12079B高脂饲料，低脂对照组给予普通饲料，其余3组给予定制饲料。每周测量小鼠体重、身长、腹围、食量。16周后处死小鼠。主动脉全长油红O染色及主动脉根部HE染色观察主动脉内膜斑块形成情况；肝脏HE染色观察肝细胞形态与结构；肝脏油红O染色观察肝脏脂质蓄积情况；酶法检测血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平；酶法检测肝脏TG、TC水平；ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、RvE、RvD、PGE2水平。蛋白印迹法检测肝脏ABCA1、PPARα表达水平。 结果： 1.3种实验油均具有良好的抗动脉粥样硬化作用。模型组与低脂对照组相比动脉粥样硬化斑块明显增多。3个实验油组动脉粥样硬化斑块明显减少。EPA、DHA和ALA共同提供ω-3PUFA（实验油2）比ALA单独提供ω-3PUFA（实验油1）抑制动脉粥样硬化斑块形成的效果更好，低ω-6/ω-3比例（实验油2）比高ω-6/ω-3比例（实验油3）抑制动脉粥样硬化斑块形成的效果更好。 2.3种实验油均具有较好调脂作用。模型组与低脂对照组相比脂质代谢发生严重紊乱，其血清TG、TC、LDL-C水平明显升高，HDL-C水平明显降低，且肝脏有大量脂质蓄积，ABCA1、PPARα表达水平下降。3个实验油组TG、TC、LDL-C水平明显降低，肝脏脂质蓄积情况明显改善，ABCA1、PPARα表达水平明显升高。EPA、DHA和ALA共同提供ω-3PUFA（实验油2）比ALA单独提供ω-3PUFA（实验油1）改善脂质代谢的效果更好，低ω-6/ω-3比例（实验油2）比高ω-6/ω-3比例（实验油3）改善脂质代谢的效果更好。 3.3种实验油均具有较好的抗动脉粥样硬化相关炎症的作用。模型组与低脂对照组相比炎症反应明显加重，IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、PGE2水平明显升高。3个实验油组IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、PGE2水平明显降低，RvE、RvD水平明显升高。EPA、DHA和ALA共同提供ω-3PUFA（实验油2）比ALA单独提供ω-3PUFA（实验油1）抗炎效果更好，低ω-6/ω-3比例（实验油2）比高ω-6/ω-3比例（实验油3）抗炎效果更好。 结论： 减少SFA摄入，增加MUFA和PUFA摄入具有抗动脉粥样硬化的作用，EPA、DHA和ALA共同作为ω-3PUFA的供体比ALA单独提供ω-3PUFA抗动脉粥样硬化效果更好，低ω-6/ω-3比例比高ω-6/ω-3比例抗动脉粥样硬化效果更好。

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