黄柄曲霉和球毛壳霉混合培养及其它两株真菌次生代谢产物的研究

摘要

本论文一共分为四章。第一章详细介绍了球毛壳霉（Chaetomium globosum）和黄柄曲霉（Aspergillus flavipes）混合培养的次级代谢产物的研究，并对分离得到的部分代谢产物进行了抗肿瘤、免疫抑制和抗菌活性筛选，对分离得到的三个含有噻嗪环和一个吲哚环降解的细胞松弛素新骨架化合物的生源途径进行了简单探讨；第二章介绍了金龟子绿僵菌（Metarhizium anisopliae）次生代谢产物和生物活性研究；第三章为产紫踝节菌（Talaromyces purpurogenus）次生代谢产物和生物活性研究；第四章主要综述了激活微生物体内“沉默基因”的方法，并重点阐述了混合培养在微生物次级代谢产物研究中的应用。 细胞松弛素（cytochalasan）是一类由氨基酸和聚酮杂合而成的微生物次生代谢产物，具有广泛的生物活性，例如抗炎，抗菌和抗肿瘤等。迄今为止，已有超过300种结构新颖的细胞松弛素被报道。在课题组前期的研究中，从一株来源于鼠妇虫的内生菌球毛壳霉和来源于长江滩涂的黄柄曲霉中分离得到了大量结构新颖的细胞松弛素，如armochaeglobine A和asperchalasine A等。这些结果表明这两株能稳定产生细胞松弛素，为了进一步挖掘两株真菌的生合成潜能，获得更多结构多样的次级代谢产物，我们将这两株真菌进行混合培养。从混合培养发酵产物中共分离鉴定了80个化合物（39个新化合物），包括：三个新颖的含噻嗪环的细胞松弛素新骨架化合物；一个吲哚环发生降解的chaetoglobin类细胞松弛素；六个C-10发生氧化的chaetoglobosin类细胞松弛素类化合物；五个C-12位发生氧化的aspochalasin类细胞松弛素，以及6个多烯呋喃类化合物。对分离得到的部分化合物进行了抗肿瘤、免疫抑制及抗菌活性筛选。 结果显示部分化合物有较强的细胞毒活性。 另外，我们对分离自福建厦门红树林的金龟子绿僵菌（Metarhizium anisopliae）的次级代谢产物进行了研究。在其大米固体发酵产物中共分离鉴定了11个化合物，包括7个新的糖苷类化合物。并对分离得到的新化合物进行了细胞毒活性和NO抑制活性筛选。 结果显示metarhizoside A和B能较显著的抑制LPS诱导的NO分泌水平。 从分离自秦皇岛海泥样品中的产紫踝节菌（Talaromyces purpurogenus）大米固体发酵产物中共分离鉴定了6个化合物，其中包括2个新化合物。9,10-diolhinokiic acid(1)为首次报道的的具有9,10位邻二醇取代的thujopsene类倍半萜；roussoellol C(2)为C-4位羟基取代的四环fusicoccane类二萜。化合物1–3对HL-60细胞都有较显著的抑制活性。 本文对球毛壳霉和黄柄曲霉混合培养及金龟子绿僵菌和产紫踝节菌的次级代谢产物分别进行了系统的研究，分离得到了大量结构新颖，具有活性的代谢产物。在混合培养中分离得到了大量新颖的细胞松弛素，不仅丰富了其结构种类，更说明混合培养能激活微生物体内的某些“沉默基因”，产生结构类型更丰富的代谢产物，为混合培养提供了更多实验依据。

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