DEPDC1在胶质母细胞瘤中的表达及其对肿瘤生物学行为和放射敏感性的影响研究

摘要

目的：探索DEPDC1在胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM）中的表达情况；构建DEPDC1下调细胞系，验证其在体内外对GBM迁移、增殖、放射敏感性及裸鼠成瘤能力的影响。 方法：数据库及组织芯片分析GBM和正常脑组织中DEPDC1的表达情况；构建含DEPDC1基因shRNA序列的慢病毒表达载体，转染U87和U251细胞株，qRT-PCR和Western Blot检测相关基因、蛋白表达情况。采用克隆形成实验、MTT实验及划痕实验分别检测细胞存活、增殖和迁移能力变化；流式细胞学技术、激光共聚焦γ-H2AX foci计数及彗星实验检测照射后细胞的凋亡、细胞周期变化和DNA损伤及修复情况；裸鼠皮下成瘤实验验证DEPDC1下调细胞系体内成瘤能力变化。 结果：（1）Oncomine肿瘤基因数据库分析结果及组织芯片免疫组化结果均显示：DEPDC1在GBM中的表达明显高于正常脑组织，差异具有统计学意义(p＜0.05)；（2）DEPDC1下调后，GBM细胞的克隆形成率、细胞增殖及迁移能力明显降低；联合射线照射后，细胞凋亡增加，γ-H2AX foci数，彗星尾距及G2/M期细胞比率均明显升高，差异均具有统计学意义(p＜0.05)；(3)体内：DEPDC1下调后，裸鼠皮下移植瘤生长明显减慢，差异具有统计学意义(p＜0.05)。 结论：DEPDC1在GBM中表达异常增高;敲减DEPDC1在体外能够抑制GBM细胞的增殖和迁移、增加肿瘤细胞放射敏感性；在体内能够降低其裸鼠皮下成瘤能力。

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