一种治疗透析相关性淀粉样变的新型β2-MG吸附剂的制备和吸附性能研究

摘要

肾脏是人体内主要的排泄器官，主要的功能是清除人体内多余的水分和聚集在血液中有毒物质，一旦肾脏发生损伤，像β2-微球蛋白（β2-MG）一类的大中毒素物质聚集在血液中，长此以往产生各类并发症，如透析相关性淀粉样变（DRA），严重影响病人生活质量。针对这种并发症，可以经由手术医治或药物医治减缓病痛，然而副作用大。血液净化可以清除血液中的毒素分子，降低β2-MG水平，被认为是最有效的治疗方式之一。现有的血液净化材料，在不断提高选择性清除毒素分子的同时，也清除了人体有益的分子。本论文利用Autodock软件计算出分子间相互作用能力，并设计出多肽配基，然后接枝到氯甲基化的二乙烯基苯交联的聚苯乙烯微球上制备出新型吸附剂，在保证对β2-MG特异选择的基础上，提高了对β2-MG的吸附能力。 在本论文中，我们首先表达出重组β2-MG并进行纯化。利用基因工程技术，构建pET32a表达载体，表达出带有融合蛋白片段的重组β2-MG，提高了重组β2-MG的可溶性。Western blot结果表明，该重组β2-MG可以与小鼠抗人β2-MG单克隆抗体发生特异性反应。 此外，我们制备了以氯甲基化的二乙烯基苯交联的聚苯乙烯微球为载体，多肽为配基的β2-MG吸附剂，并对新型吸附剂进行表征。本论文合成了不同间隔臂下接枝多肽的微球,并通过红外光谱、元素分析等手段分析了吸附剂的结构，检测结果表明成功合成了以乙二胺、L-亮氨酸为间隔臂接枝多肽KD-10的氯球，也通过多肽上-NH2与氯球上的氯甲基直接作用，合成无间隔臂接枝多肽的氯球。 最后，研究了接枝多肽配基的氯甲基化的二乙烯基苯交联的聚苯乙烯微球的体外吸附性能。首先进行了重组β2-MG吸附实验，实验结果表明，多肽KD-10与重组β2-MG结合能力最好，因此我们选择多肽KD-10作配基的吸附剂用于体外血浆吸附实验。体外血浆吸附实验结果表明，接枝多肽的氯球比氯球本身吸附β2-MG的能力提高了10%，对白蛋白的吸附低于20%。

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