声明
第一章 绪论
1. 生物钟的分子机制
1.1 果蝇的生物钟
1.2 哺乳动物的生物钟
1.3 生物钟蛋白的翻译后修饰
2. 生物钟与核膜蛋白
3. 生物钟与精神疾病
3.1 生物钟与精神分裂症
3.2 生物钟与抑郁症
3.3 生物钟与双相情感障碍
4. 研究目的
第二章 实验材料和方法
1.1 实验对象
1.2 实验仪器
1.3 实验试剂
1.4 实验耗材
1.5 数据分析软件
1.6 数据库及果蝇存储信息中心
2. 实验方法
2.1 果蝇饲养与杂交
2.2 果蝇行为监测
2.3 果蝇的遗传互作
2.4 细胞培养与转染
2.5 RNA提取与荧光定量PCR
2.6蛋白质免疫印迹（Western Blot）
2.7 免疫荧光染色
2.8 染色质免疫共沉淀
第三章 Nipped-A调控果蝇近日节律的机理
1 引言
2 结果
2.1 干扰Nipped-A延长果蝇活动节律周期
2.2 Nipped-A通过增加tim和Pdp1εmRNA水平调节生物钟
2.3 干扰Nipped-A降低TIM，PDP1ε和PER蛋白水平
2.4 过表达TIM，PDP1ε和PER 能够回补Nipped-ARNAi造成的长周期表型，突变tim，Pdp1ε和per能协同延长Nipped-ARNAi造成的长周期表型
2.5 Nipped-A自身表达没有明显节律性
2.6 Nipped-A结合在tim, Pdp1ε基因座上
2.7 Nipped-A促进tim和Pdp1ε的转录
2.8 Nipped-A可能不是通过募集组蛋白乙酰转移酶的作用来激活tim和Pdp1ε的转录
2.9 Nipped-A可能通过乙酰转移酶（SAGA）复合物中的去泛素化功能来激活tim和Pdp1ε的转录
2.10 Nipped-A与non-stop(not)协同调控果蝇活动节律的周期长度
3 小结与讨论
4 创新点
第四章 核膜蛋白MAN1调控果蝇近日节律的机理
1 引言
2 结果
2.1 果蝇成蝇起搏器神经元中干扰 MAN1 能够显著延长果蝇活动节律的周期
2.2 干扰MAN1下调per mRNA和蛋白水平的表达
2.3 在周期长度的确定上，per对MAN1呈现上位效应
2.4 干扰MAN1降低per的pre-mRNA水平
3 小结与讨论
4 创新点
全文总结
致谢
参考文献
附录1 攻读博士学位期间发表的主要论文
附录2 博士生期间参与的课题研究情况
