几种原料药中有机溶剂残留量的测定方法研究

摘要

药品安全问题一直都是社会关注的热点,从生活层面来讲,它直接影响着人们的生命健康;从国家经济发展来说,它影响着我国药品行业在国际市场上的竞争力。不论哪一方面的影响都是与社会稳定息息相关,因此加强对药品的安全控制已经是刻不容缓,迫在眉睫。药品残留溶剂是药物在原料药、辅料或制剂生产的过程中使用或产生的挥发性有机化学物质,同时在实际的生产工艺中未被完全清除。药品残留溶剂的存在是一种潜在性的药物毒性危险,多年来一直困扰着药品制造商们。因此,对药品中残留溶剂检测方法的探索和优化是保障药品质量,提高药品安全的具有重要意义的研究工作。
　　 本文在中国药典相关规定的指导下,以现有的药品残留溶剂检测研究的相关文献为基础,结合生产实践,运用直接进样、气-液顶空进样和气.固顶空进样等方式结合气相色谱法对三种原料药中可能残留的有机溶剂进行测定,解决了一些相关的疑难问题,对实际应用具有一定的指导意义。全文共分四章。第一章阐述了有机残留溶剂及其检测方法的相关规定及基本情况。主要概述了有机残留溶剂的官方定义、种类分类、限度要求、各种官方规定检测方法和现有研究创新方法的原理应用总结,以及残留溶剂研究的实际情况总结。在第二章中首次建立了布洛芬原料药中混合物类型有机残留溶剂石油醚(90-120℃)的直接进样-气相色谱检测方法。对色谱柱类型、柱温、载气流速和进样口温度等进行了筛选;以石油醚混合物类型有机溶剂中响应最大的色谱峰为对象,进行了方法学研究,结果显示,线性范围内R≥0.999,准确度实验和精密度实验结果均良好,实验方法简便可靠。第三章合理地运用直接进样方式和气.液顶空进样方式结合气相色谱法对盐酸法舒地尔原料药中的宽沸程有机残留溶剂进行检测;对低沸点的甲醇、二氯甲烷、叔丁基甲基醚以气液顶空进样方式,使得方法更加环保、简便;对高沸点的N,N-二甲基甲酰胺以直接进样方式,从而获得更高的灵敏度。两种方式的恰当运用使得各残留溶剂在各自的线性范围内线性良好,精密度实验中的RSD均小于5％,平均加样回收率在89.6～110.5%范围内,实验结果准确可靠;在第四章的研究中,由于环戊丙酸睾丸素原料药的水溶性很差,为了避免溶解药物的溶剂二甲亚砜中存在的痕量苯对目标检测溶剂苯的干扰,采用了固体顶空气相色谱法。通过对固体顶空气相色谱法的深入研究,完善了其在有机残留溶剂检测中的实际应用。